杨 帆，曹 晨，方 敬，郭 帅，李雅纯，赵亚云，陈志强

1.河北中医学院，河北 石家庄 050091

2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437

3.河北省中医院，河北 石家庄 050011

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要微血管并发症之一。在欧美等发达国家，DN 已成为终末期肾病最常见的原因，造成了沉重的社会和经济负担[1]。而我国DN 的患病率也在逐年攀升，现已成为中老年人终末期肾病的首要原因[2]。DN 起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿阶段，其发展至终末期肾病的速度大约是其他肾脏病的14 倍[3]。越来越多证据表明持续存在的低度炎症反应在DN 的发生发展中起着重要作用[4]。Janus 激酶/信号转导与转录激活子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT）信号通路调节涉及炎症、纤维化和细胞增殖的多种基因，并且是高血糖导致与糖尿病相关肾病的主要机制[5]。因此本文对JAK-STAT 通路在DN 中的研究进展及中药的干预作用进行综述。

1 JAK-STAT 信号通路概述

1.1 JAK-STAT 信号通路的构成及传递过程

JAK-STAT 信号通路主要由酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAKs 和转录因子STATs 3 部分组成[6]。在哺乳动物中，JAK 家族是一类非受体型酪氨酸激酶，由JAK1、JAK2、JAK3 和TYK2 组成，其中JAK1、JAK2 和TYK2 普遍表达于各种组织和细胞，而JAK3 仅在骨髓细胞和淋巴细胞中表达[7]。STATs 是一类与靶基因调控区DNA 结合的胞质蛋白，是JAKs 的下游物质，在信号转导和转录激活中起到关键性作用。STATs 蛋白包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b 和STAT6[8]。当细胞因子与酪氨酸激酶相关受体结合后，受体亚基发生二聚化或多聚化，可诱导结合于受体亚基上的JAK 相互靠近而被激活，然后活化受……