于 潇，王贵阳，侯宇东，姜艳艳，张 薇*，刘 斌*

1.北京中医药大学中药学院，北京 102488

2.北京大学 医学部药学院，北京 100191

脑血管疾病是当今世界威胁人类健康与生存的重大疾病之一，其中又以脑缺血较为多见，它主要是由于血管栓塞所造成脑血流量减少、脑组织血氧供应不足以致损伤，这种情况持续时间越久，脑损伤越严重，故通过溶解血栓或机械再通等方式尽早恢复缺血区的血液再灌注至关重要。然而这些治疗措施在使闭塞的脑血管再通的同时却常使缺血组织以及神经系统的病理损害进一步加重甚至不可逆，临床症状恶化，这种现象被称为脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）。

CIRI 的病理机制十分复杂，涉及钙超载、线粒体损伤、炎症反应、细胞凋亡、氧自由基累积和兴奋性氨基酸过度释放等多个环节[1]。在CIRI 发生发展过程中，缺血区的脑组织由于得不到充足的血氧供应，通过无氧酵解途径获得能量时Na＋,K＋-ATP酶活性降低，导致细胞内的钠离子（Na＋）和钙离子（Ca2＋）浓度升高。伴随着Ca2＋浓度升高，兴奋性氨基酸递质谷氨酸大量释放。当谷氨酸与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid，AMPA）受体结合后会进一步促进Ca2＋内流，导致线粒体功能障碍。当谷氨酸与N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-Daspartic acid，NMDA）受体结合则会产生大量的活性氧与活性氮，从而诱发氧化应激和硝化应激损伤，进而影响血脑屏障通透性，促进细胞自噬因子表达，造成血脑屏障破坏和细胞自噬。此外，当发生CIRI 时，由于小胶质细胞、星形胶质细胞和巨噬细胞被激活，大量炎性因子如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β 的释放又进一步诱发了炎症反应。……