津力达颗粒对高脂饮食诱导的肥胖小鼠代谢紊乱及FGF21/AMPK信号通路的影响
2021-03-09李翠茹常丽萍高怀林
刘 妍,李翠茹,常丽萍,,高怀林
1.河北中医学院,河北 石家庄 050091
2.石家庄以岭药业股份有限公司,络病研究与创新中药国家重点实验室,河北 石家庄 050035
3.河北以岭医药研究院,国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病),河北省络病重点实验室,河北 石家庄 050035
4.河北以岭医院,国家中医药管理局中医络病学重点学科,河北 石家庄 050091
2005年国际糖尿病联盟公布的数据显示,我国代谢综合征患病率为14%~16%,且80%糖尿病患者、50%糖尿病前期患者均患有代谢综合征[1-2]。腹型肥胖是代谢综合征最重要的特征,目前临床上对肥胖所致的代谢综合征尚无有效的治疗方法。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是FGF 家族中的一员,可作用于肝脏、脂肪等组织,增强肝脏脂肪的氧化,促进白色脂肪组织脂质分解并增强其胰岛素敏感性[3]。刺激FGF21表达可抑制高脂饮食诱导的体质量增加,增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,改善糖、脂代谢,从而治疗肥胖[4]。FGF21 可通过激活成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptors 1,FGFR1)/β-Klotho 蛋白的受体复合物发挥生物性能[5]。磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-dependent/activated protein kinase,AMPK)是一种能量代谢传感器,在调节脂质代谢和葡萄糖稳态中起重要作用,当机体缺氧、缺血、葡萄糖消耗过多时,磷酸化的(p-AMPK)被激活[6-7]。内分泌FGF21 信号可通过FGFR1/β-Klotho 通路直接激活AMPK 途径,也可通过刺激脂联素和皮质类固醇分泌间接激活AMPK 信号,调控代谢紊乱[8]。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)是FGF21介导的AMPK 信号通路的下游靶点,与FGF21 具有双向激活作用,均在调节糖脂代谢过程中发挥重要调控作用。……
