何 庆，陈萍萍，李 昊，吕沐瀚，梁思成，齐晓怡，熊 霞，葛广波

1.西南医科大学附属医院 皮肤科，四川 泸州 646000

2.西南医科大学附属医院 消化内科，四川 泸州 646000

3.上海中医药大学交叉科学研究院，上海 201203

细胞色素P450 酶1A1（cytochrome P450 1A1，CYP1A1）是人体内重要的细胞色素P450 酶。CYP1A1 结构中共含有512 个氨基酸，相对分子质量为5.816×104，包含12 个α 螺旋和3 个β 折叠。其中，α 螺旋部分形成了6 个底物识别位点[1]，可选择性识别、结合和催化不同类型的化合物[2]。研究表明，CYP1A1 的活性与急慢性炎症、肺损伤、动脉粥样硬化、肿瘤等多种疾病的发生、发展密切相关[3]。CYP1A1 能够代谢和活化杂环芳胺、工业芳胺、多环芳烃类[4-5]等多种环境致癌和致突变物质，促进DNA 突变并最终形成肿瘤[6]。CYP1A1 介导的前致癌物活化与癌症的发生发展关系密切，抑制其催化功能是癌症化学预防的潜在靶点[7-8]。黄酮属于天然多酚类化合物，广泛分布于蔬菜、水果、草药中，至今已发现上千种不同类型的黄酮类化合物[9]。黄酮类化合物具有保护心血管、抗氧化、抗衰老、调血脂、调节免疫等作用[10]。黄酮类化合物可以抑制CYP1A1 酶的活性[11-14]，降低CYP1A1 介导的前致癌物活化，预防癌症[15]。然而，黄酮类化合物与CYP1A1 抑制活性的构效关系少见报道。

定量构效关系（quantitative structure-activity relationship，QSAR）是基于配体的计算机辅助药物设计的主要方法之一，通过对化合物结构特征和生物活性进行定量分析，建立合理的数学模型，广泛用于新化合物的活性预测、筛选及设计。3D-QSAR 不仅能够考察药物分子不同的构型或构象对其活性及性质的影响，还能够反映受体与配体的相互作用信息[16]。……