张 然，杨 冰,，廖茂梁,，华 洁,，周钰通,，周福军,*，张铁军,*

1.天津医科大学，天津 300070

2.天津药物研究院，天津 300462

3.天津市中药质量标志物重点实验室，天津 300462

4.释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300462

青蒿素提取分离自黄花蒿Artemisia annuaL.，是一种抗疟药物，其特点有疗效高、毒性较小等[1]。双氢青蒿素（dihydroartemisinin，DHA）是由四氢硼钠还原青蒿素而得，其结构特征为独特的过氧桥，具有多种优点，如药效高、毒性低、在体内吸收快、排泄和代谢迅速、分布广。此外，DHA 的抗疟作用是青蒿素的4～8 倍[2]。有研究表明，DHA 具有抗疟、抗肿瘤、抗炎、抗肺纤维化以及抗其他寄生虫等药理作用[3-4]。但DHA 在水中溶解度较低，其口服生物利用度会受到一定影响，其制剂的开发也受到限制。近年来，研究人员采用增溶技术，如脂质体[5]、环糊精包合物[6]等改善DHA 的溶解度，但其制备工艺复杂，工业化技术要求较高。因此，为进一步提高DHA 的溶解度，应开发制备工艺简单、易于产业化的DHA 新剂型。

自微乳给药系统（self-microemulsion drug delivery system，SMEDDS）是药物、天然或合成油、乳化剂和助乳化剂的均匀混合体系[7-8]。SMEDDS将疏水性药物引入油相体系，在水介质中适度搅拌和适当稀释后形成O/W 型的乳剂，可以大大提高疏水性药物口服生物利用度[9-12]。此外，SMEDDS 还具有较高的生物相容性、稳定性、控释性[13]。近年来，伪三元相图[14-15]作为研究成乳区域的基础工具，操作简单，常与预测效果更好的星点设计-效应面法（CCD-RSM）[16-17]联合用于处方筛选。

因此，为解决DHA 溶解度较差、生物利用度较低等问题，本实验通过绘制伪三元相图……