赵祺

细胞中氯离子的跨膜运动运动与大量的生理过程相关。这其中包括几乎所有上皮细胞的分泌功能，感觉冲动的传递，以及各种解剖部位的平滑肌收缩[1]。

以前的研究，在不同上皮组织上已经确定，氯离子的分泌主要有两种不同的方式：包括cAMP刺激的和钙离子激活的。早期利用囊性纤维化（CF）患者呼吸上皮的研究证实了cAMP刺激的Cl-分泌。然而，这些组织也同样表现出表现出明显的Ca2+激活的氯离子介导的电流，特别是给药刺激Ca2+通道后，如离子霉素或A1387。此外，从CF患者胰腺肿瘤中分离出的细显示出类似的Cl-分泌情况。这就可能会导致，观察到的Ca2+激活的氯离子电流在没有cAMP刺激的Cl-电流的情况下，起到了补偿的作用。991年，Kartner等人证明了CF基因可以在本身无Cl-分泌的无脊椎动物（Sf9细胞）导致cAMP刺激的Cl-电流的出现[1]。然而，在CF患者上皮组织中观察到Ca2+激活的氯离子的电流仍不清楚。

随着囊性纤维化跨膜调节剂（CFTR）的重大发现，许多科学家也对Ca2+激活的氯离子通道（CaCC）的身份进行鉴定。在追求CaCC的分子同一性时，一种蛋白质现在被称为CLCA1受到了早期的关注。最初这种推测的CaCC是从牛气管中克隆和分离出来（bCLCA1）。这种115-kD的abCLCA1蛋白，翻译后修饰为38-kDa蛋白，是一种能够产生宏观电流的通道。然而，这个通道对1M二硫苏糖醇（DTT;还原剂）具有敏感性，这是以前没有报道的天然CaCC的抑制剂。但是当bCLCA1重组为COS-7Cetls时，电流对100pM尼氟酸（CaCC抑制剂）不敏感，而CaCC则完全敏感。还有几个小组发表了以CLCA3为重点的研究，证明该蛋白是从细胞分泌的，并作为细胞外蛋白酶发挥作用。……