马奇三，赵燕娜，赵玉萍，洪建华，王正平，韩军

(1.聊城大学生物制药研究院，聊城 252000；2.南昌航空大学环境与材料学院，南昌 330063)

目前，随着组合化学和高通量筛选技术的发展，难溶性候选化合物的数量急剧增加。据统计，上市药品中约40%水溶性较差，而在研阶段候选药物难溶性比例高达90%[1]。因此，改善难溶性药物溶解度是制剂开发中最具挑战的问题之一[1]，一些提升药物溶解度的制剂技术也因此应运而生，固体分散即为其中一种较有效的方式。固体分散体中的药物往往以无定型或分子状态分散在载体材料中，熔融法和溶剂挥发法是最常用的两种方法[2-3]。由于药物无定型状态相比于晶态是高能态，溶解不受晶格能束缚，所以有较高溶解度，进而可提高药物生物利用度[4-5]，并由此产生处于亚稳态的过饱和溶液[6-8]。合理运用辅料可以在一定程度上阻止药物成核和晶体增长，确保药物在存储期间保持无定型和阻止无定型药物溶出后重结晶[9-10]。但迄今为止利用固体分散技术制备的药物却仍屈指可数，根本原因是固体分散体本质上不稳定，高能态无定型药物更倾向于转化为低能态难溶结晶形式，这使得固体分散体优势大打折扣。由难溶性药物和水溶性高分子聚合物组成的非晶固体分散体(amorphous solid dispersion，ASD)作为过饱和药物传递系统，已被证明在溶于水的过程中能够产生第二分散相[11-12]，对于第二分散相形成过程中的相行为目前知之甚少。

人体免疫缺陷病……