刘瑢，张鹏，史博文，王文苹，3

(1.宁夏医科大学总医院，银川 750004；2.宁夏医科大学药学院，银川 750004；3.云南中医药大学中药学院，昆明 650500)

熔融挤出(hot melt extrusion，HME)是将药物、载体与改性辅料在一定温度下熔融混合，以一定扭矩、压力挤出成型的技术[1-2]。熔融挤出法可以提高药物溶解性能，或通过选用不同载体制备缓控释及肠溶制剂，广泛应用于药剂研发领域。

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 (hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate，HPMCAS)是羟丙甲纤维素乙酸酯和琥珀酸酯混合物，具有两亲性，玻璃化转变温度约为120 ℃[3]。其粒化挤出物显示出较高机械强度和韧性[4]。药物分散在HPMCAS中，形成具有极低晶态的固体分散体或具有非晶形的玻璃态，可显著提高药物在肠液中的溶解和溶出[5]。

笔者在本实验中以阿司匹林为模型药物，选用HPMCAS为骨架材料，采用熔融挤出法制备阿司匹林固体分散体颗粒，优选挤出条件及改性辅料比例，以期同时达到载药颗粒的耐酸与肠溶性能要求。

1 仪器与试药

1.1仪器 SJ20-10单螺杆挤出机(张家港市惠平机械有限公司)，SP-756紫外分光光度计(上海光谱仪器有限公司)，ZB-3A自动溶出仪(天津市天大天发科技有限公司)，Setsys Evolution差示扫描量热分析仪(法国塞塔拉姆仪器公司)。

1.2试药 阿司匹林(南京景竹生物科技有限公司，含量：98%，批号：JZ1711260)，HPMCAS(武汉远程共创有限公司，批号：160716180)，羟丙甲纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC，安徽山河药用辅料有限公司，批号：171206)，乙基纤维素(ethyl cellulose，EC，安徽山河药用辅料有限公司，批号：170618)，胶态二氧化硅(Evonik Degussa Gmb，批号：157041416)，气相二氧化硅(Evonik Degussa GmbH，批号：059920001200)，多孔二氧化硅(GRACE，批号：5210177091)，硬脂酸镁(安徽山河药……