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中药干预慢传输型便秘肠道水通道蛋白表达及其作用机制的研究进展

2021-03-07张丽娅王永兵

中成药 2021年1期
关键词:小鼠剂量

张丽娅,李 刚,王永兵∗

(1.上海中医药大学研究生院,上海 201203;2.上海健康医学院附属浦东新区人民医院,上海 201200)

参照罗马Ⅲ的定义标准,功能性便秘是非器质性原因引起、排除肠易激综合征的慢性便秘,在临床最常见,按结肠动力学特点分为慢传输型便秘、功能性出口梗阻型便秘和混合型便秘,西方人群患病率在2%~28%[1-2],我国普通人群患病率为8.2%。其病因复杂,主要有(1)不良的饮食、生活习惯;(2)忽视便意或滥用泻剂造成直肠反射敏感性降低;(3)精神因素引起的肠壁交感神经兴奋抑制肠道蠕动。由于肠蠕动频率下降,粪便在肠道内存储时间长,水分被过多吸收,粪质表面凹凸干硬,甚至呈硬球状,往往需努挣而下,极大延长如厕时间。长期如此易患肛周直肠疾病,还会诱发心、脑血管疾病发作,增加猝死风险,而随着病程的迁延,便秘伴有焦虑、抑郁症的概率增大,给病患带来身体和精神的双重折磨。

上世纪90 年代,Agree 偶然在红细胞膜上分离出一种相对分子质量为28 kDa 的疏水性跨膜蛋白[3],具有明确的水转运功能,坐实细胞膜上存在转运水的“水通道蛋白”理论猜想,基因组命名委员会于1997 年正式命名为“AQP1”。随后,在人类、动植物及微生物体内相继发现了一系列类似的专一介导水转运的蛋白质,统称为水通道蛋白(AQPs)。随着对AQPs 结构与功能的深入研究,发现其分布广泛,蛋白表达量改变参与多个系统疾病的发生发展,而结肠中的AQPs 表达变化与便秘密切相关,有望成为治疗便秘的新靶点。……

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