张 义，于鹏洋，郑思琦，孙丽英，葛鹏玲

（黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江哈尔滨 150000）

2 型糖尿病是由高血糖引起的一种全球流行病，可影响到不同性别、年龄、种族人群，有明显的遗传基础［1］，胰岛素抵抗是导致其发病的关键机制之一，表现为胰岛素生物效应的敏感性降低或丧失，它发生在病情前期，并贯穿于疾病发展全过程［2-3］。当胰岛素抵抗发生时，肝脏对葡萄糖的摄取和利用率降低，胰岛素刺激肝脏摄取利用葡萄糖是通过磷脂酰肌醇-3 激酶（PI3K）、葡萄糖转运蛋白（GLUT4）等一系列信号转导过程完成的［4-5］，其主要发生机制与胰岛素信号传递受阻或减弱有关，其中PI3K 途径是胰岛素信号传导的主要通路［6］。

课题组前期研究表明［7］，钙敏感受体（CaSR）拮抗剂可抑制AKT 活性，CaSR 激动剂能增强AKT活性，并在大鼠肝脏中存在CaSR 表达。通过脂肪乳灌胃加小剂量注射链脲佐菌素诱导大鼠发生的胰岛素抵抗模型，可导致CaSR 明显下调，同时可抑制与胰岛素抵抗关系密切的PI3K／AKT 信号通路中的AKT 蛋白（Ser473、Thr308 位点）磷酸化蛋白表达，从而诱发并加重胰岛素抵抗症状［8-9］。

花旗泽仁由西洋参、薏苡仁、泽泻组成，是临床治疗2 型糖尿病胰岛素抵抗的经验方。课题组前期研究表明，大鼠胰岛素抵抗模型给予该方后，可明显降低空腹血糖、空腹胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数，上调CaSR mRNA、蛋白表达及磷酸化AKT 活性，可能是通过调节CaSR、激活PI3K／AKT 信号通路上Thr308 和Ser473 磷酸化位点、影响PI3K 通路来改善胰岛素抵抗。在此基础上，本实验应用免……