陈敬贤

1. 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广东 广州 510120； 2. 金域医学呼吸道病毒诊断与转化中心，广东 广州 510320

病毒通过基因突变不断地改变自己。病毒入侵宿主细胞后，借助宿主细胞内的一系列生物合成机制来复制自己，包括复制自己的基因组(DNA或RNA)，以及通过转录和翻译合成自己的蛋白质，最后装配成成百上千甚至更多的子代。这些子代病毒的基因组并不完全相同，是由众多不同数量基因突变的突变体组成的一个准种混合体(quasispecies)[1]。有的子代因存在致命性突变而不能继续存活，有的子代复制能力可能提高或降低，还有的子代可能变得更容易入侵宿主细胞而增强了传染性。与DNA病毒相比，RNA病毒由于其本身的RNA合成酶具有较高的失真率，加之病毒复制速度快效率高，所以会产生更多的变异子代。除了基因突变外，病毒在细胞内的复制过程中还会出现基因重组或重配等，也能增加病毒突变株的产生[1-2]。目前对于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)的突变频率还没有明确结论，但肯定低于人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)和流感病毒。

自2019年12月起，SARS-CoV-2在人群中快速传播，已经先后在全球很多地方造成大流行。迄今已感染了1.7亿多人，期间产生了难以计数的突变株。其中容易入侵人类细胞、复制效率高的毒株逐渐成为不同地区、不同时间的主要流行株。例如，最早引起注意的SARS-CoV-2变异株(S蛋白的D614G突变)于2020年1月底2月初出现，然后很快传播于世界各地，至2020年7月已全面取代了2019年底的野生株，以至于目前已经几乎见不到最初的野生株了[3]。……