陈海霞，单玉霞，崔振泽，迟磊

1 遗传易感基因的作用

1.1 基因多态性 儿童支气管哮喘是多个基因传递的，已知的哮喘遗传学进展，主要来自全基因扫描及候选基因关联研究结果，目前已经陆续发现了多个染色体上存在数百个哮喘易感基因，涉及多条生物学通路：例如与肺功能、气道高反应性、气道平滑肌、免疫机制、气道炎症介质及气道重塑、气道损伤和修复、急性加重、吸烟和环境刺激因素以及肥胖等相关的基因，表现出儿童哮喘的不同临床表型。主要可以分为四大类相关基因：(1)影响IgE介导的气道炎症基因[8-10]，位于染色体5q23-31、11q12-13、12q15-24、13q14，主要为Th2分化与功能效应基因，如与CD14、白细胞介素-10(interleukin,IL-10)、IL-13、IL-4、白细胞介素-4受体(interleukin-4 receptor,IL-4R)等表达相关的基因等。(2)影响特异性的IgE反应的基因，例如位于染色体6p21[11]的人白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)Ⅱ基因相关抗原递呈系统，与过敏相关特异性IgE反应之间有强关联性的HLA-DR、DQ、DP等等位基因，以及位于14q11、7p12、7q32的T细胞抗原识别受体(T cell receptor，TCR)基因等。(3)影响非特应质相关的气道高反应性基因，例如β2肾上腺素受体基因(β2adrenergic receptor gene，ADRB2)，定位于第5号染色体，5q31～32。(4)影响非IgE介导的气道炎症基因，如位于6号染色体上的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)基因[12]，γ干扰素、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor，IGF-1)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)基因等。

随着候选基因研究方法不断完善，新发现的一些基因包括：聚角蛋白微丝蛋白基因(filaggrin，FLG)，低亲和力IgE受体(low affinity IgE Fc receptor,FCER2)基因，Ⅰ型肌醇多聚磷酸4磷酸酶基因，植物同源域指蛋白11基因等。其中，FLG基因位于人类染色体1q21.3，调节机体的第一道免疫防线，为上皮屏障，当基因突变引起皮肤屏障受损，易导致哮喘的发生；……