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人源JAZF1基因真核表达载体的构建及其对胚胎癌细胞凋亡的影响

2021-03-05杨诚诚

四川农业大学学报 2021年1期

陈 倩,李 超,杨诚诚,母 彬,龚 欢,黄 超

(四川农业大学动物医学院,实验动物疾病模型研究室,成都 611130)

锌指蛋白(zincfinger protein,ZNF)属于转录调控因子,具备特别的锌指模体结构,具有种类多、存在普遍性的特征。锌指并列基因1(Juxtaposed With AnotherZincfingerGene1,JAZF1)又称 ZNF802、Tip27,其相对分子质量约为2.7×104,属于锌指核蛋白,在小鼠和人中有着较高的保守性[1]。研究者们发现JAZF1基因作为睾丸孤核受体(testicular orphan nuclear receptor 4,TR4)的竞争抑制型调控因子[2],对雄性哺乳动物的生殖活动调控作用重大[3-4];全基因组关联研究已确定JAZF1与糖脂代谢的关系[5-7];亦有少量研究表明,JAZF1参与甲状腺乳头状癌[8-9]、非病毒性肝细胞癌[10]、前列腺癌[11]等肿瘤的进展。然而JAZF1对胚胎癌发展的影响仍未可知。

胚胎癌(embryonal carcinoma,EC)由生殖细胞前体发育异位产生,具有胚胎发育多能性,是各种肿瘤中唯一具有野生型基因组的非典型恶性肿瘤[12]。胚胎癌主要发生于人体性腺或中枢神经系统等人体中线等部位[13-14]。EC或具有EC成分的生殖细胞肿瘤常见于20~35岁的年轻人,也可发生于数月至2岁大的婴幼儿。其恶性程度往往高于其他生殖细胞肿瘤成分,5年生存率仅为44%[15]。由于EC较为罕见,临床病理特点复杂,目前鲜见相关研究报道。NCCIT是代表EC肿瘤的细胞系之一[16],具有与胚胎干细胞相似的基因表达谱,原则上可以分化为几乎所有的组织谱系,能作为研究初期胚胎发育和肿瘤发生的优良模型[17]。综上所述,JAZF1作为新发现的多功能基因,研究者对其了解较少,而JAZF1对胚胎癌的影响更是鲜有报道。因此,本试验主要通过构建pRK5-myc-JAZF1重组质粒,初步了解JAZF1在NCCIT细胞生存中发挥的作用,为进一步研究JAZF1基因在胚胎癌中的生物学功能及其作用机制提供基本依据。……

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