俞东霞, 吴玉宇

(浙江省青春医院 心电图室，浙江 杭州 310020)

阿霉素(doxorubicin，DOX)是目前临床最常用的广谱抗肿瘤药物之一，但其剂量依赖性的心脏毒性副作用限制了临床应用。阿霉素心脏毒性还可发展至不可逆的心肌病及心力衰竭[1]。阿霉素心脏毒性的具体机制尚未阐明，可能与氧化/硝化应激反应、细胞凋亡机制激活、线粒体功能障碍、继发炎症反应等相关[2]。大麻二酚(cannabidiol，CBD)是从大麻中提取的非精神类药物，体内不激活1型和2型大麻素受体，人体应用安全。研究[2]发现，在结肠炎、缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、糖尿病及其并发症等疾病模型中，大麻二酚具有抗氧化和抗炎作用。在国外，含大麻二酚的药物已被临床应用于治疗小儿癫痫、多发性硬化所致的疼痛和痉挛[3]。本研究利用小鼠阿霉素心脏毒性模型，在氧化/硝化应激反应、凋亡信号通路等方面探讨大麻二酚对阿霉素心脏毒性的保护作用及其机制，以期为阿霉素心脏毒性的防治研究提供一定的实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物和材料 C57BL/6小鼠购自浙江省医学科学院实验动物中心， 6～8周龄，雄性，体质量22～30 g。阿霉素购自Med Chem Express公司，大麻二酚购自Tocris公司，血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)测定试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司，抗NAPDH氧化酶(NOX2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、GAPDH抗体购自Santa Cruz公司，超氧化物岐化酶(SOD)，谷胱甘肽(GSH)，丙二醛(MDA)检测试剂盒购自江苏碧云天生物技术公司，逆转录试剂盒购自Roche公司。

1.2 小鼠心肌毒性模型构建 小鼠心肌毒性模型构建[4]：C57BL/6小鼠腹腔单次注射阿霉素(20 mg/kg)，自由进食进水，5 d后麻醉下处死动物获取所需标本。……