竹节香附素A 对肝缺血再灌注大鼠的保护作用机制

2021-03-03李洪波钟振东

实验动物与比较医学 2021年1期

李洪波，黄锐，代将，钟振东

（1. 四川省广汉市人民医院外二科，广汉 618300；2. 四川省医学科学院·四川省人民医院肝胆外科，成都 610007；3. 四川省医学科学院·四川省人民医院急救中心，成都 610007；4. 四川省医学科学院·四川省人民医院动物研究中心，成都 610007）

近年来，肝病发病率逐年上升。据不完全统计，世界上多达2 5% 的人口有肝病，主要诱发类型包括病毒性感染、酗酒和非酒精性脂肪肝[1]。肝病后期的主要治疗手段是肝脏手术或肝移植手术，而肝缺血再灌注（hepatic ischemia reperfusion，HIR）则是手术必要环节。目前，肝缺血再灌注的主要损伤为缺氧造成的器官损伤、炎性反应、细胞过度凋亡和基因突变等，因此，如何预防与治疗此类损伤已经是全球性课题[2]。

竹节香附素A（raddeanin A, RA）是从海葵根中提取的夹竹桃型三萜皂苷[3]。研究发现RA对人类肝癌细胞具有抗增殖[3]、促凋亡、抑制迁移与侵袭的效果。另外，RA 已被证实能通过抑制核因子-κB 和Wnt/β-catenin 信号通路，引起结直肠癌细胞凋亡[4]，但至今未见RA 在预防肝缺血再灌注损伤中的相关报道。此外，RA 参与PI3K/AKT/mTOR 通路诱导乳腺癌细胞凋亡[4]，提示RA能在细胞凋亡通路中起调节作用，可能是预防肝缺血再灌注后肝细胞过度凋亡的一个潜在化合物。因此，本实验从氧化应激与细胞凋亡两个方面探讨RA 对肝缺血再灌注损伤大鼠的保护作用机制。