朱淑敏，屈三甫，吕颂雅

（1.武汉大学 病毒学国家重点实验室，湖北武汉 430072；2.武汉大学 中国典型培养物保藏中心，湖北武汉 430072）

手足口病是一种由肠道病毒引起的全球性传染病之一，流行无明显地区性，全年均可发生，一般夏秋季为发病高峰。主要病症为发热，手、足、口、臀部出现散在疱疹、斑丘疹，疱疹周围有炎症红晕，可伴有咳嗽、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，一般预后良好；部分重症患者可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、神经源性肺水肿等并发症，严重者可导致死亡[1-2]。

多种肠道病毒能引起手足口病，其中主要有柯萨奇病毒A组（Coxsakievirus A，CVA）中CVA4、CVA5、CVA6、CVA7、CVA9、CVA10、CVA16型，柯萨奇病毒B组（Coxsakievirus B，CVB）中的CVB1、CVB2、CVB3、CVB5型，埃可病毒组（Echovirus，E）中E1、E7、E9、E19、E29、E30以及肠道病毒71型（Enterovirus 71）[3]。CVA16和EV71是手足口病的两种主要致病病原体。尽管大多数CVA16感染是自限性的，在婴儿和五岁以下儿童中引起轻度症状，但严重的并发症如心肌炎、无菌性脑膜炎、肺炎和死亡的病例越来越多[4]。

2015年12月3日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准了首个用于预防重症手足口病的EV71全病毒灭活疫苗[5]。目前，有3种灭活EV71疫苗已经在临床试验中证明对EV71-HFMD和EV71相关疾病起到了实质性的预防作用，但EV71疫苗对CVA16没有交叉保护作用[6]。

5年病毒学监测显示，手足口病病例中因EV71、CVA16和其他肠道病毒所致者分别占43.73%、22.04%和34.22%[7]。这突出了开发CVA16疫苗以防止CVA16传播的重要性。然而，了解CVA16的流行情况是研制CVA16疫苗的基本条件。

CVA16属于小RNA病毒科肠道病毒属，是具有二十面体对称结构的单股正链RNA病毒。肠道病毒的RNA基因组由3类区域组成：非编码区包括5′非翻译区（5′UTR）和3′非翻译区（3′UTR）；……