王怡梦,刘雪姣，王 倩,魏 庆，窦彩霞，尚智援，乔家运，李海花*

(1.天津农学院动物科学与动物医学学院，天津市农业动物繁育与健康养殖重点实验室，天津 300384；2.天津师范大学生命科学学院，天津市动植物抗性重点实验室，天津 300387)

沙门菌(Salmonella)是一种寄生在人和动物肠道中的人畜共患病原菌，血清型繁多且致病性强，可引起人类食物中毒，以及幼龄动物胃肠炎、败血症等。6月龄以下断奶仔猪较易感沙门菌，其中l～4月龄多发，感染后可出现猪副伤寒等疾病。沙门菌作为一种主要的肠道致病菌，通常直接侵袭宿主的特殊抗原捕获M细胞或肠上皮细胞，破坏肠道的紧密连接[1]。紧密连接(tight junction TJ)是肠上皮细胞间的重要连接方式，紧密连接蛋白1(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)是其中两种重要的紧密连接蛋白，影响肠道通透性，对于肠道黏膜的损伤修复十分关键。当病原菌感染肠上皮细胞后，紧密连接蛋白的表达量下降，肠道通透性增加，病原菌突破上皮屏障并进入肠道细胞后，引起仔猪腹泻或肠道炎症等疾病[2]。因此，研究ZO-1和Occludin在病原菌感染下的表达变化有助于了解病原菌对猪肠道屏障的影响。

核因子-κB(NF-κB)信号通路是机体内免疫调节的经典通路，当宿主细胞受到细菌感染后，细胞表面的模式识别受体识别病原体相关分子模式，将侵袭信号传递给免疫细胞，诱导NF-κB表达增加，刺激细胞因子的分泌，从而激活炎症反应[3]。革兰阴性菌释放的脂多糖(LPS)进入机体，引起紧密连接蛋白异常表达，肠道屏障损伤后，内毒素等穿过肠壁，诱导活化细胞表面Toll样受体4(TLR4)激发下游的NF-κB信号通路，进而促进促炎性细胞因子(IL-8和TNF-α等)的合成与释放，继而加重肠道的损伤[4]。……