王成伟， 咸建春

(南通大学第五附属医院肝病科， 江苏 泰州 225300)

乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球重大的公共卫生问题，全球大约有20亿人感染过HBV，其中约有2.57亿慢性HBV感染者[1]。最新版欧洲指南将慢性HBV感染的自然史划分为5个期，即：①HBeAg阳性慢性HBV感染、②HBeAg阳性CHB、③HBeAg阴性性慢性HBV感染、④HBeAg阴性CHB、⑤HBsAg阴性期，其中第5期也被称作：隐匿性HBV感染(occult HBV infection，OBI )。上个世纪70年代末，在HBsAg阴性、抗-HBc阳性的供血者中发现其具有传播HBV的风险，并由此提出了OBI。数十年来，随着科学技术的发展，我们对OBI的认识也日趋完善。本文就OBI的定义、分型、起源、流行病学、发病机制、临床意义、诊断进行综述。

1 OBI的定义及分型

1.1OBI定义的基本构架：血清中HBsAg阴性、HBV DNA阳性或阴性，肝组织中的HBV DNA阳性。但各文章对OBI的定义有着细微而重要的区别，主要在于：①and/or、with/without的关系(肝组织中HBV DNA阳性伴/不伴(和/或)血清中HBV DNA阳性)，②血清及肝组织中的HBV DNA的具体水平，即：是否对HBV DNA水平进行定量描述，③肝组织中的DNA具体是哪种DNA，即：是否对肝组织中的HBV DNA进行定性描述[1～3]。2018年意大利举办的“关于OBI的陶尔米纳专家共识会议”将OBI定义为：根据现有的检测方法，血清乙肝表面抗原(HBsAg)检测呈阴性，肝组织中可以检测到具有复制能力的HBV DNA(即cccDNA)和/或血清中HBV DNA阳性，这种状态被称为OBI[2]。在OBI群体中，由于宿主免疫及表观遗传调控，肝组织中的cccDNA处于低复制状态。因此，当血清中HBV DNA被检测到时，往往处于低载量(<200IU/mL)，并且只能被间歇检测到[2]。

1.2OBI的分型：根据血清学检测结果，OBI可以分为血清学阳性及血清学阴性两类。其中，血清学阳性的OBI(Seropositive OBI)占比80%，其血清学特征表现为：抗-HBs(hepatitis B surface antibody，抗-HBs)和/或抗-HBc(hepatitis B core antibody，抗-HBs)阳性；……