张宇昕，盖聪，杨璐平，马浩洁，张锦坤，孙红梅，胡蝶

孤独症谱系障碍（ASD）是一种常见的儿童神经发育障碍，其典型症状包括社交行为和沟通缺陷、兴趣受限和重复行为等［1-2］。ASD 的病因尚不完全明确，其发病受遗传、环境等多种因素的影响［3］。DNA甲基化作为最重要的表观遗传学修饰之一，对大脑的生长、发育和认知功能至关重要［4］。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）为叶酸代谢途径的关键酶，在DNA 的合成及甲基化中具有重要作用［5］。MTHFR基因多态性可通过改变DNA 甲基化和叶酸代谢降低MTHFR 酶活性，可能与ASD 等神经障碍有关［6］。目前已有较多关于MTHFR基因多态性与ASD 风险之间的研究，但结论存在一定争议。因此，本研究采用Meta 分析的方法对已有研究进行统计，以明确MTHFRC677T 基因多态性与ASD 易感性之间的关系。

1 资料与方法

1.1 文献检索 对中国知网（CNKI）、万方数据、PubMed、Embase、Proquest、Web of science等数据库进行全面的文献检索。中文检索词为“亚甲基四氢叶酸还原酶”、“孤独症谱系障 碍”、“ 孤 独 症”、“ 自 闭 症”；英 文 检 索 词 为“methylenetetrahydrofolate reductase”、“MTHFR”、“autism spectrum disorders”、“autism”、“ASD”，检索2020 年6 月30 日之前发表的所有MTHFR基因多态性与ASD易感风险关系的中英文相关出版物。

1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准：（1）病例组患者符合《精神障碍诊断和统计手册》（diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM）或儿童孤独症评定量表（childhood autism rating scale，CARS）诊断标准。（2）有关MTHFRC677T基因多态性与ASD 发生风险关系的公开发表文献。（3）病例组和健康对照组的基因型频率符合Hardy-Weinberg 平衡（HWE）。排除标准：（1）重复发表文献、动物研究及综述文献。（2）非病例对照研究文献。

1.3 文献筛选及资料提取 通过阅读文献的标题和摘要进行初筛，而后阅读全文进行二次筛查，最终根据纳入标准决定文献是否纳入，意见不同时通过讨论或第3位研究者协助判断。……