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金属钠法合成2-噻吩乙醇工艺条件研究*

2021-02-26李永为

化学工程师 2021年12期
关键词:工艺

李永为,张 明,王 欢

(1.黑龙江泰纳科技集团股份有限公司,黑龙江 绥化 152000;2.安达市海纳贝尔化工有限公司,黑龙江 绥化 152000;3.东北石油大学 化学化工学院,黑龙江 大庆 163318)

2-噻吩乙醇是一类重要的药物合成中间体,是生产噻吩乙胺、噻氯匹啶、氯吡格雷等含噻吩结构的药物的原材料之一[1-4]。2-噻吩乙醇的合成方法通常是以噻吩为原料,经活化处理后与环氧乙烷进行反应,后通过水解得到目标产物[5],但对于工业化的生产来说,在合成过程中降低其同分异构体的产量、提高2-噻吩乙醇的产物选择性是现阶段针对其合成工艺研究的重点。经过对现有工艺的对比,钠试剂工艺在原料成本、产率以及副产物控制方面均具有一定的优势[6],不仅因为金属钠的加入使反应活性得以提高、表现出较高的选择性,且总产率相对较高。因此,利用金属钠法制备2-噻吩乙醇已经成为其工业化生产的最佳选项之一。图1 为金属钠法制备2-噻吩乙醇合成路线。

图1 金属钠法制备2-噻吩乙醇合成路线Fig.1 Synthesis of 2-thiophene ethand by sodium metal methad

本文基于该经典合成工艺,通过单一变量的平行对比试验的方法,研究其工艺过程中最佳的反应比例和工艺条件,为扩大2-噻吩乙醇的工业产能提供一定的数据参考,具有一定社会经济意义。

1 实验部分

1.1 药品与仪器

噻吩(CAS:110-02-1,纯度99%)、金属钠(CAS:7440-23-5,纯度99.7%)、THF(CAS:109-99-9,纯度99.5%)、异戊二烯(ISO,CAS:78-79-5,纯度99%)和环氧乙烷(EO,CAS:75-21-8,纯度99.5%),购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司;油酸(OA,CAS:112-80-1,纯度99% 上海麦克林生化科技有限公司)。

TENSOR 27 型傅里叶红外光谱仪(德国Bruker);……

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