孙福泽 詹继红 贵州中医药大学第一附属医院肾内科，贵州省贵阳市 550002

高血压是一种病死率高、并发症多且影响多个器官的血管性疾病，而肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。血压一旦持续升高，会导致微血管病变肾小球硬化，可出现如高血压肾病等多种并发症，是导致慢性肾衰竭最重要原因，严重者可危及生命安全[1]。本研究为明确高血压肾病患者经六味地黄汤联合黄葵胶囊治疗前后血压、肾功能变化，对选取贵州省中医院80例辨证为阴虚夹湿型高血压肾病患者分别使用常规西药治疗和西药治疗基础上加六味地黄汤联合黄葵胶囊治疗的临床疗效进行观察对比。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将贵州省中医院2018年10月—2019年8月收治的80例辨证为阴虚夹湿型高血压肾病患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例，其中对照组男28例，女12例；年龄38～72岁，平均年龄为(58.85±4.55)岁。观察组男25例，女15例；年龄42～73岁，平均年龄为(60.25±4.36)岁。两组年龄、性别等资料对比差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准：①经肾功能检查、血压监测，血压在140/100mmHg(1mmHg=0.133kPa)以上，且肌酐、尿蛋白和尿素氮高于临界值，可诊断为高血压肾病[2]；②对该研究用药无过敏史；③根据《中药新药临床研究指导原则》证候标准辨证分型为肾阴虚和湿浊内蕴证[3]；④临床资料完整，配合程度高。(2)排除标准：①重型高血压以及继发性高血压患者；②感染或者有精神疾病者；③具有心脏疾病，如心律失常、心衰等；④有血栓病或者脑血管意外史；⑤在该临床研究前1个月有应用过其他治疗者。

1.3 治疗方法 对照组患者用厄贝沙坦片(生产厂家：赛诺菲制药公司；规格：0.15g;国药准字：J20171089)治疗，口服，0.15g/次,1次/d；观察组患者在上述治疗基础上应用六味地黄汤联合黄葵胶囊(生产厂家：江苏苏中药业公司；规格0.5g；国药准字：Z19990040)治疗，黄葵胶囊口服，4粒/次，3次/d，处方汤剂如下：山药30g、山茱萸15g、熟地黄15g、牡丹皮10g、茯苓10g、泽泻10g。添加清水600ml，取药汁200ml，第二次煎煮加清水300ml，取汁100ml。两次取汁混匀，分3次早中晚温服，两组患者均坚持用药8周。

1.4 观察指标 (1)指导患者保持静坐1min后，运用标准水银柱袖带血压计，测量右臂血压，统计两组患者治疗前后舒张压和收缩压水平；(2)取两组患者晨尿，用散射比浊法检测患者肾功能以及尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白计数；(3)评价两组中医证候积分，根据大便溏薄，头晕耳鸣，腰膝酸软，舌红苔腻，脉细数而滑5项主症，每项以无、轻、中、重度分别记为0、2、4、6分，随着病情严重程度分值逐渐增加；(4)统计观察组与对照组不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组肾功能比较 治疗前，两组尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平差异比较无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平均明显降低(P<0.05)，但观察组尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平低于对照组(P<0.05)。详情见表1。

表1 两组治疗前后尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白比较

2.2 两组血压比较 治疗前，两组收缩压和舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组收缩压和舒张压水平明显降低(P<0.05)，观察组收缩压、舒张压低于对照组(P<0.05)。详情见表2。

表2 两组治疗前后血压比较

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗8周后，观察组中医证候疗效明显优于对照组(P<0.05,P<0.01)。详情见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较

2.4 两组不良反应发生率 观察组患者不良反应发生率为5.0%，低于对照组的17.5%，但无统计学差异(P>0.05)。详情见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较(n)

3 讨论

近年来国内人民饮食结构和生活习惯的改变，导致高血压肾病发生率持续升高。既往临床对于高血压肾病患者主要侧重于常规西药降压药ACEI以及ARB类药进行治疗。厄贝沙坦作为ARB类降压代表药，由于其能通过提高水钠排泄来降低血压，减少蛋白尿，降低肾小球滤过率，保护肾脏的同时又能延缓肾间质纤维化，因此作为高血压以及高血压肾病临床常用药[4]。

近几年六味地黄汤越来越多应用于高血压的治疗，但关于其具体疗效尚无权威定论。六味地黄汤由山药、泽泻、山萸肉、茯苓、牡丹皮、熟地黄六味中药组成，自古以来就作为治疗肾阴亏虚的经典用方。方中泽泻，性味甘寒，入膀胱经和肾经，有泄热、渗湿、利水之效，主治水肿胀满、小便不利之症[5]。有基础研究表明，泽泻可降低高血压模型大鼠血压的作用，其作用机制与其具有利水作用直接相关，通过研究发现其能通过下调循环血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，作用于循环RASS作用，从而抑制血清内源性哇巴因(EO)分泌，导致EO对K+、Na+-ATPase活性的抑制减弱有关[6]。方中熟地黄、山茱萸具有补益肝肾、滋阴填髓之效，研究表明熟地黄与山茱萸合用能明显抑制肾间质纤维化，是临床应用于肾间质纤维化的常用药。茯苓属于利水消肿药，被《神农本草经》列为上品，其性味甘、平、淡，归肾、脾、心经，具有健脾安神、利水渗湿之效，茯苓的利水作用不同于现代医学的利尿作用，有相关研究表明其是将机体内多余水分统一输送到肾脏进而排出体外，健康人服用茯苓水煎剂并无明显利尿作用，这种特异性的利尿作用只针对水滞留型体质患者，这与茯苓素作为新的醛固酮受体拮抗剂有关[7]。黄葵胶囊主要成分为黄葵蜀花，其有效成分为金丝桃苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-杨槐双糖苷、杨梅黄素、梅斗皮素。现代药理学研究表明，其具有保护肾功能、降低尿蛋白、减缓肾小球免疫炎症反应、减轻肾小管间质病变、利湿消肿、消炎解毒等功效，临床证实高血压肾病患者服用黄葵胶囊在降压降脂同时对肾小管有明显的保护作用[8]。本文结果表明，两组患者的尿β2-微球蛋白、尿微量白蛋白和血压均有所降低，其中观察组降幅偏大，且尿蛋白指标以及血压水平均明显低于对照组，可见在厄贝沙坦基础上加用六味地黄汤联合黄葵胶囊对于降低血压纠正肾功能指标起到了积极作用。另外，观察组的中医证候积分改善程度明显高于对照组，说明运用中药治疗高血压肾病不仅仅会改善临床指标，还能更大程度减轻患者的临床症状，极大地提高了患者生活水平。

综上所述，西医治疗基础上运用六味地黄汤联合黄葵胶囊治疗阴虚夹湿型高血压肾病疗效显著，降压同时还可以缓解临床症状，改善肾功能。但由于本研究指标及样本量偏少，其具体相关作用机制有待今后更大规模临床试验或动物基础实验加以探究，以便为六味地黄汤联合黄葵胶囊治疗高血压肾病提供更具体的临床数据支持。