张 运 秋，潘 悦，陶 旭 锋，肖 桂 山

( 大连理工大学 化工学院, 辽宁 大连 116024 )

0 引 言

乳腺癌的发病率和致死率位居高位，并且发病率逐年升高，这导致乳腺癌逐渐成为威胁女性健康的首位恶性肿瘤[1-3]．2018年全球乳腺癌占新发癌症病例的24.2%，占癌症死亡病例的15.0%．在全球范围内，乳腺癌的发病率和死亡率分别在154个和104个国家排名第一[4]，每4个女性癌症患者中就有1个是乳腺癌患者[5]．乳腺癌治疗主要以外科手术和化疗为主[6-7]．广大女性乳腺癌患者因手术治疗存在创伤面大、复发率高等缺点而选择化疗[8]，然而大部分的患者经过长期化疗之后会出现耐药现象[9]．这一现象严重影响了乳腺癌患者的生活质量及疾病预后[10-12]，因此发现新的抗乳腺癌药物意义重大．

抗肿瘤药物杀伤肿瘤细胞的主要方式有诱导凋亡、影响细胞周期、自噬和坏死，而凋亡作为主要的方式之一，发挥着巨大的作用．细胞凋亡是细胞通过遗传编码进行自杀的过程，并且整个凋亡过程有着严格的调节程序[13-14]．细胞凋亡与许多基因有关，其被相关基因严格把控着．作为一个与肿瘤增殖和凋亡密切相关的蛋白，p53的激活可以通过促进细胞凋亡起到抗肿瘤的作用[15]．诱导线粒体内源性凋亡是抗肿瘤药物发挥抗肿瘤活性的主要机制之一[16-17]，大量文献表明，p53可以激活Bax，从而打开线粒体通道使细胞色素C释放到胞浆中，进而激活下游的Caspase-9以及凋亡执行蛋白Caspase-3，从而激活线粒体内源性凋亡通路．除此之外，Bad作……