5-Fu在新一代结肠癌PDX模型中治疗剂量的研究

2021-02-24涂永久

蚌埠医学院学报 2021年1期

刘靖，陈战，李鹏，李迪，涂永久

结肠癌为临床常见的消化类疾病，属于恶性肿瘤之一，发病率较高[1]。早期结肠癌手术治疗后5年生存率可达90%～95%，而晚期仅有5%[2]。因此，对于晚期结肠癌的病人，根治术治疗已经不再适合，临床多用化疗药物来减小病灶、缓解症状，以达到延长病人生存期、提高生活质量的目的。新型化疗药物及靶向药物不断出现，但新药在进入Ⅲ期临床试验过程中超过95%会被淘汰[3]，因此，更精准的临床前体内试验是必要的。新一代动物模型——病人来源肿瘤异种移植模型(patient-derived tumor xenografts，PDX)应运而生。PDX是将病人的肿瘤直接接种到高度免疫缺陷小鼠体内而建立起来的动物模型，该模型能够保持原代肿瘤的异质性、组织学特性、分子多样性以及微环境，为评估药效、解决临床治疗难题奠定研究基础，是新型的有效的肿瘤研工具[4]。临床常用的抗结肠癌药物，如氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-Fu)、奥沙利铂、吉西他滨和伊立替康等都有一定的不良反应。其中，5-Fu常被用作阳性药对照来间接评价新药的药效，但不同研究者采用5-Fu作为阳性药时使用的药物剂量不一，药效与毒性差异很大。本研究对5-Fu在PDX模型中的药效与毒性进行研究，评价5-Fu的药效和毒性与给药剂量之间的关系，以期为5-Fu在PDX模型中作为阳性药对照时的剂量选择提供参考。现作报道。