徐庆梅，莫 辰，朱飞宇，张 恒，王洪巨，高 琴，康品方，唐 碧

心房颤动(atrial fibrillation，AF)简称房颤，主要表现为心脏迅速而又不规则地跳动，是临床上最常见的一种心律失常，其发病率及致死率居高不下，危害性堪比恶性肿瘤，严重影响病人的生命质量[1]。心房纤维化的特征在于心肌成纤维细胞异常增殖所致的心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的异常积累[2]，它作为AF发生的触发器，可引起心房电传导异常，更易形成折返，有利于AF的发作和维持，是AF发生、发展的病理基础[3]。二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)属于ω-3多不饱和脂肪酸家族中的重要成员，在膳食鱼类中广泛存在。研究[4]表明，增加多不饱和脂肪酸的摄入可有效降低冠心病和心血管疾病事件发生的风险。最新研究[5]也证实，多不饱和脂肪酸可发挥抗AF的作用。丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶(mitogen activates protein kinase phosphatase,MKP-1)是一种苏氨酸/酪氨酸磷酸酯酶，可调控丝裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPKs)及P38磷酸化状态。正常情况下，MAPKs和MKP-1处于动态平衡状态，这种平衡状态在决定细胞生存或凋亡方面起重要作用[6]。另有研究[7]发现,MAPK通路可介导成纤维细胞的增殖和迁移。而DHA是否通过影响P38 MAPK通路发挥抗AF的作用尚未见报道。本研究观察DHA对大鼠心房纤维化的影响，并探讨该作用是否与调控P38 MAPK通路介导的胶原表达有关。

1 材料与方法

1.1 实验动物与试剂 SD雄性大鼠80只，体质量(220±20)g，由蚌埠医学院实验动物中心提供。氯化乙酰胆碱购于Sigma公司，单克隆鼠抗P38、P-P38、MKP-1抗体及β-actin 抗体均购于Santa Cruz公司，单克隆二抗购自武汉博士德公司；大鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原ELISA试剂盒购于上海慧嘉生物公司，PBS购于Hyclone公司，其余试剂均为国产分析纯级别。……