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血清尿酸及S100β水平对脑小血管病轻度认知功能障碍的预测价值

2021-02-23张春丽王利勇

中西医结合心脑血管病杂志 2021年3期
关键词:脑小血管病尿酸

张 颖,张春丽,李 璐,杨 静,冉 芳,王利勇

脑小血管病(CSVD)是常见的一种疾病,是指脑部的小穿支动脉、毛细血管和小静脉发生病变引起临床症状和认知改变的一种疾病,主要表现为脑卒中、认知功能障碍、情感障碍、总体的功能下降等[1]。脑小血管病是导致血管性轻度认知障碍(VaMCI)的常见病变,而VaMCI是血管性痴呆发展中的一个重要阶段,是防治痴呆的重要时期,但是轻度认知功能障碍病人在早期常无症状,因此,寻找血清学因子指标有效评估脑小血管病疾病的进展具有重要意义[2]。尿酸是一种抗氧化剂、自由基清除剂,是心脑血管病的一种危险因素,目前对其预测脑小血管病的研究报道较少[3]。S100β是一种钙离子结合蛋白,血脑屏障破坏后可释放入血[4]。本研究探讨血清尿酸及S100β对脑小血管病认知功能障碍的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2018年1月—2019年6月我院住院的脑小血管病病人70例,分为轻度认知功能障碍非痴呆组和认知功能正常组。轻度认知功能障碍非痴呆组40例,男26例,女14例;年龄55~80(71.5±3.2)岁;基础疾病:高血压23例,糖尿病16例;吸烟史10例,饮酒史8例。认知功能正常组30例,男17例,女13例;年龄55~80(71.1±3.8)岁;基础疾病:高血压13例,糖尿病10例;吸烟史6例,饮酒史7例。收集同期健康体检者30名为对照组,男18名,女12名;年龄56~79(70.9±3.0)岁;基础疾病:高血压14例,糖尿病10例;吸烟史8例,饮酒史6例。3组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准,所有病人知情同意,并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①脑小血管病的诊断标准依据脑小血管病诊治共识[5],病人需同时表现为进行性行走困难、吞咽困难、大小便失禁或者认知功能下降等症状;磁共振成像(MRI)影像学上表现:腔隙性脑梗死,脑白质病变,脑微出血及扩大的血管周围间隙,无>20 mm的皮质下病灶。其中认知功能正常组病人MoCA评分≥26分,日常生活活动能力(ADL)<26分。轻度认知功能障碍诊断[6]:主诉有记忆减退至少3个月;有记忆减退的客观证据,表现为听觉词语记忆测验的延迟回忆小于等于同龄常模均数1.5个标准差,在本研究中使用词语记忆测验;一般认知功能正常;日常活动能力无缺损。②无失言症状。③年龄55~80岁。

1.2.2 排除标准 合并重度心脑血管病、肝肾以及造血系统、炎症、肿瘤等严重原发疾病;近期内服用影响血清尿酸及S100β水平的药物;有心源性脑梗死者。

1.2.3 剔除标准 出现各种不明原因不良事件,观察过程中出现严重躯体疾病;违背实验方案;失访。

1.3 资料收集方法 所有脑小血管病病人入院后、健康者体检时清晨空腹采集肘部静脉血5 mL,使用全自动生活分析仪检测尿酸、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐水平。空腹采集肘部静脉血5 mL,以3 000 r/min离心15 min,收集血清使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测S100β水平。所有脑小血管病病人入院后、健康者体检时使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分评估神经心理学,量表总分为30分,总分<26分认为有认知功能障碍。

1.4 观察指标 比较3组研究对象血脂、血清尿酸、S100β水平,分析血清尿酸、S100β水平与脑小血管病病人认知功能障碍之间的相关性。

2 结 果

2.1 3组研究对象血脂水平比较 3组研究对象间TG、TC、HDL、LDL、肌酐水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组研究对象血脂及肌酐水平比较(±s)

2.2 3组研究对象尿酸、S100β水平以及MoCA评分比较 对照组血清尿酸、S100β水平低于脑小血管病病人,认知功能正常组低于轻度认知功能障碍非痴呆组,差异有均统计学意义(P<0.05),对照组MoCA评分高于脑小血管病者,认知功能正常组高于轻度认知障碍非痴呆组,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组研究对象尿酸、S100β水平以及MoCA评分比较(±s)

2.3 脑小血管病病人尿酸、S100β水平与MoCA评分的相关性分析 Pearson相关分析显示,脑小血管病病人尿酸水平与MoCA总分、注意力和计算力、抽象力、视空间和执行功能呈负相关(P<0.05),S100β水平与MoCA总分、视空间和执行功能、语言、命名、延迟回忆力呈负相关(P<0.05)。详见表3。

表3 脑小血管病病人尿酸、S100β水平与MoCA评分相关性分析(n=70)

2.4 多因素分析结果 Logistic回归分析显示,尿酸、S100β是脑小血管病发生的独立危险因素。详见表4。

表4 Logistic多因素回归分析结果(n=70)

3 讨 论

随着生活方式的改变,脑小血管病发病率逐渐升高,其病理改变包含了脑小动脉、小静脉以及毛细血管的结构、功能的改变。脑小血管病主要表现为认知功能障碍,疾病初期引起血管性轻度认知障碍,若病情持续进展可发展为血管性痴呆,严重影响病人的生活,因此,早期诊断、早期干预对延缓疾病的进展具有重要意义[7]。

有研究表明,脑小血管病的发生与血管内皮功能有关,正常血管内皮细胞可调节脑部血流,起到血脑屏障功能,血管内皮细胞损伤后可表达较多的炎性细胞因子引起炎症反应,导致大脑微环境变化,使脑小血管发生病理改变[8]。尿酸是体内嘌呤代谢的终产物,水平较高时可促进氧化应激反应、血管内皮炎症反应,导致血管内皮功能的紊乱及白质的损伤,影响认知功能[9]。有学者研究发现高水平血清尿酸和认知功能的减退之间呈正相关[10]。血清S100β是一种酸性蛋白,与钙连接后可影响信号转导的通路,在中枢神经系统中可维持神经细胞内外的钙稳定,从而促进中枢神经系统胶质细胞的生长、分化[11]。有学者发现S100β与脑灌注不足、帕金森病等疾病的认知障碍有关[12]。在本研究中对照组人群血清尿酸、S100β水平低于脑小血管病病人,认知功能正常者低于轻度认知功能障碍非痴呆病人,差异均有统计学意义(P<0.05),说明尿酸、S100β水平与脑小血管病有关。

脑小血管病病人主要表现为以执行功能障碍为主的认知功能损害,可能是因为损害了大脑中与执行功能有关的额叶-皮质下环路及长联系纤维。皮质损害的典型表现为注意、执行功能障碍,而记忆功能受损较轻[13-14]。有学者发现高水平尿酸可损害言语、记忆能力以及信息处理速度等能力[15]。在本研究中使用MoCA评分评价认知功能,结果发现对照组MoCA评分高于脑小血管病组,认知功能正常组高于轻度认知功能障碍非痴呆组,差异均有统计学意义(P<0.05),使用Pearson相关分析显示,脑小血管病病人尿酸水平与MoCA总分、注意力和计算力、抽象力、视空间和执行功能呈负相关(P<0.05),S100β水平与MoCA评分总分、视空间和执行功能、语言、命名、延迟回忆力呈负相关(P<0.05),Logistic回归分析显示尿酸、S100β是脑小血管病病人MoCA评分的独立危险因素。尿酸、S100β水平的升高是认知功能障碍的一种表现,可用来预测早期的认知功能损害,进行有效干预,以改善病人预后。

高水平尿酸、S100β可能是脑小血管病病人发生认知功能障碍的危险因素,与病人的注意力、视空间和执行功能等方面的认知功能损害有关,在临床上可观察病人尿酸、S100β水平变化,以早期采取有效干预措施,改善病人预后。

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