肖洪喜，李倩，邵一鸣，常秀丽，周志俊

复旦大学 a.公共卫生学院 b.教育部公共卫生安全重点实验室，上海 200032

百草枯（paraquat，PQ）是一种于1958年开发出来的季铵盐类除草剂，其化学结构与神经毒物1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）的活性代谢产物N-甲基-4-苯基吡啶阳离子盐（1-methyl-4-phenylpyridinium Ion，MPP+）相似，是一种公认的具有神经毒性的化合物。流行病学与动物实验均显示，PQ的长期低剂量暴露与帕金森病的发生和发展有关［1-2］。

帕金森病是临床常见的一种神经退行性疾病，全球患者人数超过600万［3］，但发病机制尚不明确。越来越多的研究表明，神经炎症在神经退行性疾病的发生和发展过程中发挥重要作用［4-5］。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞，在中枢神经系统出现损伤或化学物侵袭时迅速活化，产生神经炎症反应［6］。小胶质细胞活化方式分为两种：经典活化，也称M1活化；选择活化，也称M2活化［7］。M1活化表型特征为分泌多种促炎因子［如诱导型一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS）、白介素6（interleukin 6，IL-6）、白介素1β（interleukin 1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）等］；M2活化表型则分泌多种抑炎因子［如白介素4（interleukin 4，IL-4）、精氨酸1（arginine 1，Arg1）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF1）、转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β）等］和神经营养因子［8］。持续的M1活化介导的神经炎症反应所分泌的促炎因子对神经元产生损伤作用；而M2活化产生的炎症调节因子和神经营养因子则可以抑制神经炎症，并发挥组织修复作用［9］。活性氧（reactive oxygen species，ROS）被认为与多种神经退行性疾病的发生有关，如阿尔兹海默病、帕金森病等［10］。在缺氧、营养缺乏、化学因素损伤等情况下，细胞ROS的生成和清除平衡被打破，造成ROS累积过多，进而对细胞产生损伤作用［11-12］。……