段卓 苏振宏，2 方大维 谢小林 解举民，2★

CHOP 也称DNA 损伤诱导转录因子3（DNA Damage Inducible Transcript 3，DDIT3），在细胞凋亡、自噬和分化过程中起重要作用［1］。CHOP 在内质网应激时，表达上调，被认为是内质网应激启动细胞凋亡的标志性蛋白［2］。细胞凋亡是由基因控制的细胞程序性死亡的生理过程［3］。细胞凋亡主要分为内源性途径（线粒体途径）、外源性途径（死亡受体途径）和内质网应激诱导的凋亡途径［4］。内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）导致内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及钙离子平衡紊乱，激活未折叠蛋白反应（unfolded protein re⁃sponse，UPR）等细胞凋亡信号通路［5］。正常情况下，内质网应激对机体没有很大影响，但UPR 的长时间激活可能上调CHOP表达，引起细胞凋亡［4］。本文就CHOP 蛋白的分子特征、CHOP 与细胞凋亡，自噬和焦亡以及CHOP 与相关疾病作一综述。

1 CHOP 蛋白

CHOP 是碱性亮氨酸锌指结构（basic leucine zipper，bZIP）蛋白样转录因子蛋白家族中的一员，属于CCAAT/增强结合蛋白家族（C/EBPs）［6］，可以通过bZIP 结构域与DNA 结合域形成二聚体［7］。1992年，Ron 等用32P 标记的cDNA 和二聚化结构域“拉链探针”分离出一种新的C/EBP 同源蛋白，与鼠GADD153 蛋白同源性较高，故又将其称作CHOP/GADD153［8］。CHOP 蛋白的分子结构如图1，分子量为29kDa，由169 个（人）或168 个（啮齿动物）氨基酸残基组成［9］。CHOP 蛋白的氨基端（aa：1⁃101）为转录激活域，羧基端（aa：102⁃169）可以形成二聚体与DNA 结合［10］。CHOP 不能形成同型二聚体，但可与活化转录因子C/EBP 家族成员和LAP 形成稳定异二聚体，是基因转录的负显性抑制剂［6］。CHOP 也可以激活某些靶基因。研究证明，CHOP 与AP-1因子结合时，可以激活AP-1靶基因［9］。

图1 CHOP 的分子结构

2 CHOP 与细胞凋亡

内质网应激诱发细胞凋亡有3 条途径：CHOP/GADD153 通路、Caspase 通路和JNK 通路［11］。……