王平利，夏 璐，魏战勇

（河南农业大学 动物医学院，河南 郑州 450046）

病毒是一类超显微的非细胞生物，只能在活细胞内专性寄生，依赖于宿主细胞的代谢系统来合成自身的核酸、蛋白质进行装配而得以繁殖。病毒从感染宿主细胞到从宿主细胞中释放出来分为5个阶段，即侵入、脱壳、复制及合成、装配、释放。每个阶段都依赖于宿主细胞，给细胞生存带来压力。DNA病毒感染过程中与宿主细胞各代谢途径发生广泛的互作，如劫持细胞蛋白质的翻译过程、改变细胞脂类代谢途径、利用细胞DNA 复制系统等，进而改变细胞内环境以完成病毒复制[1-3]。细胞DNA 损伤反应（DNA damage response，DDR）是维持细胞基因组稳定的重要途径。研究表明，DNA 病毒感染能够诱导宿主细胞DDR[4-7]。该反应是一种细胞防止病毒入侵的自我保护机制。DNA 病毒在长期进化过程中获得了相应的功能来对抗宿主细胞的DDR，从而消除细胞DDR 对病毒复制产生的不利影响[8-9]。RNA 病毒中除少数逆转录病毒外，大部分RNA 病毒在胞浆中复制，对细胞DNA 的损伤没有DNA 病毒影响普遍，这里不再赘述。现就DNA病毒基因组复制过程中与宿主细胞DDR 信号网络之间的互作机制进行综述，为揭示DNA病毒致病和诱导细胞天然免疫反应的分子机制提供参考。

1 细胞DNA损伤反应

真核细胞进化获得了复杂的调控机制以保证DNA 复制的忠实性[10-11]。为防止细胞基因组发生改变，细胞进化获得了复杂的分子机制感知DNA 损伤，传递信号引发细胞周期停滞，激活相应的DNA修复系统。当细胞处于复制应激或受到内、外DNA损伤因素威胁时，启动细胞DDR可以保护细胞基因组的稳定和完整性[12-14]。……