钱卫 王驭风

摘  要：目的  对比两种联合用药方案治疗自身免疫性肝病的有效性和安全性。方法  选取2016年1月～2020年1月盐城市第三人民医院收治的110例自身免疫性肝病患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组与研究组，每组55例。对照组患者接受熊去氧胆酸联合泼尼松龙治疗，研究组患者接受熊去氧胆酸、胸腺肽联合泼尼松龙治疗，对比两组患者的治疗效果。结果  治疗前，对比两组患者的生化指标、免疫指标，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的总胆红素（TBil）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）均较治疗前下降，组间对比，研究组患者均较对照组低，下降幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者头痛、咳嗽仅发生2例，而对照组患者中，头痛、咳嗽、背痛、腹泻共发生8例，研究组患者的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  自身免疫性肝病采用不同类型的联合用药方法治疗，相对于熊去氧胆酸联合泼尼松龙，熊去氧胆酸、胸腺肽联合泼尼松龙联合治疗效果更好，安全性更高，值得临床应用。

关键词：两种联合用药方案;自身免疫性肝病;有效性;安全性

中图分类号：R575    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-18-0144-03

自身免疫性肝病属于自身免疫性肝脏疾病，该疾病多由于患者自身出现免疫耐受破坏所致，患者可同时合并上述两种疾病，故而也被称为重叠综合征[1]。临床上重叠综合征的发病率为2%～20%，目前对于该疾病尚无统一的治疗方案以及治疗药物，多选择保肝联合激素治疗为主[2]。熊去氧胆酸联合免疫制剂以及激素类药物治疗在临床上已有报道，但是熊去氧胆酸联合泼尼松龙，熊去氧胆酸、胸腺肽联合泼尼松龙对比治疗原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎肝硬化的相关报道较少[3]，故本次研究中，着重探讨两种不同联合用药方案的治疗效果，现将研究结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2016年1月～2020年1月盐城市第三人民医院收治的110例自身免疫性肝病患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组与研究组，每组55例。对照组患者中，男35例，女20例;年龄42～57岁，平均年龄（50.83±4.91）岁;病程8～14个月，平均病程（11.38±3.85）个月;有饮酒史35例，有吸烟史33例。研究组患者中，男36例，女19例;年龄41～58岁，平均年龄（50.17±4.58）岁;病程8～14个月，平均病程（11.83±3.84）个月;有饮酒史37例，有吸烟史32例。对比两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①参考《自身免疫性肝病诊断和治疗指南》[4]中对于自身免疫性肝炎肝硬化疾病的诊断标准者;②符合原发性胆汁性肝硬化诊断标准[5]，且合并自身免疫性肝炎肝硬化疾病者;③年龄>18岁，≤65岁者。

排除标准：①已经接受过熊去氧胆酸联合泼尼松龙、熊去氧胆酸、胸腺肽联合泼尼松龙药物治疗者;②存在严重的认知障碍者;③患有恶性肿瘤、严重的血液系统疾病、严重的器质性病变者;④患有严重的感染者;⑤处于肝硬化失代偿期且伴有危重并发症者;⑥大量顽固性腹水者;⑦拒绝参加者。

1.3  方法

对照组患者接受熊去氧胆酸联合泼尼松龙治疗，口服熊去氧胆酸（生产企业：Dr.Falk Pharma GmbH，进口药品注册证号H20181059，规格：250 mg），3次/d，250 mg/次。泼尼松龙（生产企业：上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020605，规格：0.5 mg）初始剂量为0.5 mg/（d·kg），1次/d，治疗28 d后，每周剂量递减5 mg，连续治疗6个月。

研究组患者接受熊去氧胆酸、胸腺肽联合泼尼松龙治疗，泼尼松龙、熊去氧胆酸同对照组，胸腺肽肠溶片（生产企业：哈高科白天鹅药业集团有限公司，国药准字H20000301，规格：50 mg）口服，50 mg/次，1次/d。连续治疗6个月。

1.4  观察指标

①统计记录两组患者治疗前后的生化指标以及免疫指标。生化指标：总胆红素（total bilirubin，TBil）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）。免疫指标：免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）。②统计两组患者头痛、咳嗽、背痛、腹泻发生率。③进行两组患者的疗效评估[6]。显效：ALT、ALP下降至正常水平，IgM恢复至正常水平，肝脏组织病理学改善且定义为炎症，肝纤维化分级下降至少1级;有效：ALT、ALP下降至正常水平，IgM恢复至正常水平;无效：ALT、ALP未恢复，IgM未恢复，肝脏组织病理学显示未好转。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用统计学软件SPSS 25.0进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后的生化指标对比

治疗前，对比两组患者的生化指标，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的TBIL、ALT、AST、GGT、ALP均较治疗前下降，组间对比，研究组较对照组低，下降幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后的免疫指标对比

治疗前，对比两组患者的免疫指标，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的IgG、IgM、IgA均较治疗前下降，组间对比，研究组较对照组低，下降幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者的治疗总有效率对比

研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者的不良反应发生率对比

研究组患者的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

自身免疫性肝病是患者自身免疫系统异常所介导的免疫应激，进而攻击肝脏系统，导致肝脏系统受到损害，该疾病多数合并原发性胆汁性肝硬化，其发病原因尚不明确，故尚无统一的治疗方案。熊去氧胆酸联合激素类药物治疗是现今运用较为广泛的一种治疗方案。熊去氧胆酸进入体内后，能够有效的降低体内疏水性胆汁酸水平，减轻肝细胞损害，可以有效的抑制免疫过激反应，发挥肝细胞的保护作用[7]。胸腺肽可以提高细胞的免疫功能、增强淋巴细胞对抗原，降低刺激反应，从而有效的改善患者的免疫。泼尼松龙具有抗炎以及免疫调节作用，不同药物联合泼尼松龙使用，可以有效地纠正患者的免疫异常现象，抑制炎症反应，与熊去氧胆酸、胸腺肽联合使用，能够降低T淋巴细胞以及单核细胞嗜酸性细胞的数量，减轻机体的免疫反应[8]。

结合本次研究数据，治疗前，两组患者的生化指标、免疫指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的TBIL、ALT、AST、GGT、ALP均较治疗前下降，组间对比，研究组较对照组低，下降幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05），说明了两种不同联合用药治疗方案均有效地改善了患者的肝功能。与治疗前相比，两种治疗方案均发挥了肝细胞保护作用，但是熊去氧膽酸、胸腺肽联合泼尼松龙泼治疗效果优于熊去氧胆酸联合泼尼松龙。胸腺肽还可抑制淋巴细胞增殖，发挥免疫抑制作用[9]。本次研究中，研究组患者的IgG、IgM、IgA水平下降福度大于对照组，与其联合胸腺肽有关，该组患者的免疫反应显著减轻，纠正了患者自身免疫异常现象;研究组患者的治疗总有效率高于对照组;研究组患者头痛、咳嗽仅发生2例，而对照组患者头痛、咳嗽、背痛、腹泻共发生8例，研究组患者的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究数据表明了熊去氧胆酸与免疫抑制剂、激素类药物联合使用，治疗安全性较高，患者的治疗效果较好，有效地改善了患者的肝脏生物化学治疗以及免疫学指标，且联合用药降低了药物不良反应的发生率。

综上所述，原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎肝硬化采用不同类型的联合用药方法治疗，相对于熊去氧胆酸联合泼尼松龙，熊去氧胆酸、胸腺肽联合泼尼松龙治疗效果更好，安全性更高，值得临床应用。

参考文献

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[3]陈铭，谭瑞明，黄明海，等.异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的疗效[J].当代医学，2014，20（31）：2-5.

[4]中华医学会风湿病学分会.自身免疫性肝病诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2011，15（8）：556-558.

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[6]郭丽萍，周璐，李树倩，等.熊去氧胆酸单药或联合免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征的疗效分析[J].中华消化杂志，2016，36（3）：155-160.

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[9]张国顺，尚华，高宝霞，等.异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（7）：649-651.