秦 通 邢 丹 张美娜 施明杰 孙 毅** 蒋宝贵

(1.军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所，病原微生物生物安全国家重点实验室，媒介生物危害和自然疫源性疾病北京市重点实验室，北京 100071 2.中国人民解放军91638部队卫生所,北京 102202)

蜱是一种专性吸血的媒介节肢动物,广布于世界五大洲许多国家和地区(Andersonetal.,2008),且能将多种病原体(包括细菌、真菌、立克次体、原生动物、线虫、病毒及毒素等)传播给人类、牲畜和野生动物,引发多种蜱媒传染病的流行(Jiaetal., 2020),因此,蜱类及其传播的蜱媒疾病是当前传染病防控的重要对象,而其中影响或制约蜱媒病原传播的蛋白修饰或降解过程更是明确蜱媒病原传播分子机制、揭示病原—宿主相互关系的关键环节(Hajdušeketal., 2013)。

作为最普遍的蛋白质翻译后修饰因子之一,泛素在所有真核生物广泛存在且高度保守。由E1泛素激活酶、E2泛素结合酶和E3泛素连接酶组成的三级酶联反应组成的泛素化过程是生物体内蛋白质翻译后的修饰、降解的重要过程,是蜱类与病原体之间蛋白质相互作用的重要方式之一(Cabezas-Cruzetal., 2019)。其中，E3泛素连接酶因其严格控制泛素化反应的效率和底物特异性成为泛素化级联反应的关键成分(Zhengetal., 2017)。研究表明，E3泛素连接酶是细胞体液免疫所必需的。E3泛素连接酶VHL通过缺氧诱导因子1α(HIF-1α)依赖的糖酵解途径正向调节TFH细胞的早期启动，从而成为TFH细胞在急性病毒感染或抗原免疫时发挥功能所必需(Zhuetal., 2019)。一些病原体通过对宿主体内E3泛素连接酶的诱导与控制，实现在宿主体内的免疫逃逸或病原体的复制。……