张蓬勃，宋艳玲

(沈阳化工大学 制药与生物工程学院， 辽宁 沈阳 110142)

齐墩果酸(oleanolic acid，OA)是分布于自然界中的齐墩果烷型五环三萜类天然产物[1]，不仅具有良好的肝脏保护生物活性[2]、抗炎[3]、抗病毒[4-5]、降血糖[6]、降血脂[7]等，而且具有很强的抗肿瘤作用[8].由于其分子结构刚性强、水溶性差等原因，因此，通过对其进行适当的化学结构修饰，以期得到具有较强抗肿瘤活性的衍生物是现今主要的研究目的.肺癌、肝癌为常见恶性肿瘤，具有较高发病率和死亡率.本文以人肺癌细胞(A549)和人肝癌细胞(HepG2)为生物模型，测试化合物的生物学活性.

咪唑环具有特殊的化学结构，其能够容易地与生物体内蛋白受体和酶等形成氢键，因此，咪唑结构作为一种优良的化学骨架在药学领域得到了广泛的研究[9].研究发现，母核引入咪唑的化合物，其生物活性大幅提升，具有广泛的生物活性，如作为质子泵抑制剂、组胺受体拮抗剂、抗寄生虫、抗肿瘤等，在临床应用上具有良好的应用前景.已上市的抗肿瘤药物，如维利帕尼、达卡巴嗪、硫唑嘌呤等均具有咪唑活性片段(图1).本文以齐墩果酸为原料，通过化学合成在A环引入咪唑结构，28位结构修饰合成Ⅰ1、Ⅱ1-2两类齐墩果酸衍生物.

图1 咪唑类已上市抗肿瘤药物Fig.1 Imidazoles have been marketed as anti-tumor drugs

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Bruker ARX-600型核磁共振仪，美国Bruker公司；Büchi B-540熔点测定仪，瑞士Büchi公司；薄层色谱(GF-254)、柱色谱硅胶(200～300目)，青岛海洋化工有限公司；齐墩果酸(质量分数98%)，陕西慈缘生物技术有限公司；芳香胺类药品，上海……