林碧琦，孟艳秋

(沈阳化工大学 制药与生物工程学院， 辽宁 沈阳 110142)

积雪草酸(asiatic acid，AA)又名亚细亚酸，存在于丁龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油巾中，也可由伞形科植物积雪草中的积雪草苷水解而得，是一种五环三萜类化合物，具有乌苏烷型结构，不溶于水，易溶于DMF、THF等有机溶剂[1-3].积雪草酸具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、神经保护、抗氧化、抗抑郁、保护肝脏，以及抗炎等作用[4-7].有研究发现，对积雪草酸进行结构修饰可以提高其抗肿瘤活性.Gonçalves[8]等通过对积雪草酸的A环进行改造，得到了化合物1、2，并且选用HT-29和HeLa细胞系评估其抗肿瘤活性，结果显示目标化合物的活性优于母体积雪草酸.Huang等[9]将积雪草酸C-2、C-3、C-23位羟基改造为乙酰氧基，在C-28位引入不同的氨基膦酸酯，并采用MTT法检测化合物对癌细胞的抑制活性，结果表明该化合物与母体积雪草酸相比抗肿瘤活性明显提高.基于课题组前期工作积累[10-12]，笔者以积雪草酸为先导化合物进行一系列结构改造，提高积雪草酸抗肿瘤活性.

由于积雪草酸水溶性不好、生物利用度低等因素，限制了其在抗肿瘤方面的应用.笔者在保留积雪草酸五环三萜骨架的基础上，以积雪草酸为先导化合物对其A环上的3个羟基、C-12位不饱和双键，以及C-28位的羧基进行结构修饰与改造，设计合成了8个积雪草酸衍生物，以期得到活性更高的化合物.

1 仪器与试剂

Büchi B-540熔点测定仪,Büchi公司；Bruker ARX-300型核磁共振分析仪，CDCl3为溶剂，TMS为内标，Bruker公司；积雪草酸，纯度95%(质量分数)，南京狄尔格医药科技有限公司；……