郑绪雅，张琳，张俊峰(.郑州大学第五附属医院检验科，郑州450052；2.郑州大学医学科学院，郑州450052)

非瓣膜性心房颤动(non-valvular atrial fibrillation，NVAF)简称非瓣膜性房颤，主要是指没有风湿性二尖瓣狭窄、机械或生物瓣膜置换、二尖瓣修复等情况下发生的心律失常，是临床上常见的房颤类型。房颤患者经过规律抗凝治疗后，其脑卒中风险显著降低[1]。达比加群酯(dabigatran etexilate)是一种新型口服抗凝药，但其本身是小分子的前体药物，不具备药理活性作用，可作为药物外排泵P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)的底物，在肠道吸收后经羧酸酯酶1(carboxylesterases，CES1)水解，转化为活性代谢产物达比加群(dabigatran)，并与凝血酶的特异性位点结合，抑制凝血酶活性、阻止纤维蛋白形成以发挥抗凝作用[2]。然而，由于药代动力学存在个体间差异，服用达比加群酯治疗的非瓣膜性房颤患者有时会发生出血或血栓等不良临床事件。Sychev等[3]研究发现ABCB1SNP rs1045642与达比加群峰浓度相关，携带次要等位基因的患者具有更高的血药浓度峰值和出血风险。但也有研究表明SNP rs1045642多态性与达比加群酯药代动力学无关[4-5]。有文献报道称CES1SNP rs2244613的次要等位基因会降低患者血药浓度谷值[6-7]，出血风险也随之下降。Shi等[8]认为SNP rs2244613与血药浓度和临床结果均无关。由此可见，关于基因多态性位点对达比加群酯抗凝有效性和安全性的影响目前仍然没有统一的说法，而之前的相关研究主要是针对欧洲人群。因此，本研究通过检测我国非瓣膜性房颤患者ABCB1和CES1基因多态性的分布，初步探讨非瓣膜性房颤患者基因多态性与达比加群酯治疗效果的关系，以期为临床上达比加群酯的个体化用药提供理论指导和参考依据。……