柯 樱，朱振明，张烁阳，王薇青，陆 峰 （. 上海医药集团股份有限公司，上海 0000；. 上海上药中西制药有限公司，上海 0806；. 海军军医大学，上海 004）

过程分析技术（process analytical technology，PAT）通过对关键质量数据包括原始物料质量、中间物料质量和工艺过程参数进行实时监测以确保成品质量[1]。其中，近红外光谱（near infrared spectroscopy，NIRS）分析技术是PAT 的核心技术之一，其独特优势在于测试方便、分析速度快、分析效率高，非常适用于在线分析[2]。目前该技术在国外药企已有很多应用，如对流化过程中干燥终点的控制[3]、监测包衣过程[4]、测定片剂中原料药和辅料的含量[5]等。

硫酸羟氯喹是临床上治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮的常用药物[6-8]。硫酸羟氯喹制粒工艺为湿法制粒，而湿法制粒的产品质量控制主要在制粒过程中。为缩小批间差异和改善工艺，利用PAT 技术建立定量或定性模型以检测颗粒水分、混合均匀度和粒径等一系列指标，而水分含量既影响粒径分布也影响混匀程度，故需要优先测量[9]。目前，硫酸羟氯喹颗粒在干燥过程中使用快速水分测定仪测定水分含量，以监测干燥终点。这种分析方法在干燥过程中取样测定水分，会带来人为干扰因素，且水分测定仪的测量时间较长，在等待测量结果时，流化床内的物料水分仍在不断变化。使用NIR 分析技术对硫酸羟氯喹颗粒的水分含量进行实时监测，将有助于提高硫酸羟氯喹的生产效率、降低因等待测量结果时物料水分仍在不断降低带来的生产风险，以及提高产成品的质量，有助于向生产全自动化发展。……