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烟酰胺单核苷酸对小鼠溃疡性结肠炎的作用

2021-02-07张赛龙凌期盛缪朝玉海军军医大学药学院药理学教研室上海00433烟台大学药学院山东烟台64005

药学实践杂志 2021年1期
关键词:途径小鼠模型

张赛龙,凌期盛,杨 政,缪朝玉 (. 海军军医大学药学院药理学教研室,上海 00433;. 烟台大学药学院,山东烟台 64005)

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是真核细胞中的一种重要的代谢氧化还原辅酶,它在各种生物过程中起关键作用,包括新陈代谢、衰老、细胞死亡、DNA 修复和表达[1-2]。NAD 主要有3 种生物合成途径,在哺乳动物中,补救途径是NAD 的主要来源并且该途径只有两个步骤(图1)。NAD 在该途径中的合成速率主要由烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)决定,该步骤首先将烟酰胺(NAM)和5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)转化为烟酰胺单核苷酸(NMN)。然后,在第二步中将NMN 与ATP 偶联并转化为NAD[3]。直接使用NMN 可以弥补NAD 的不足,因此NMN 可以参与多种疾病的调节,如2 型糖尿病、肥胖症、心力衰竭、神经再生和炎症等[4-8]。

溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种。近年来,其病因和发病机制的研究受到广泛关注[9-11]。目前治疗溃疡性结肠炎的手段主要是对症治疗,如抗感染药、糖皮质激素和免疫抑制剂等,但这些药物长期使用会带来很多不良反应[12-13]。NAD 与多种炎症性疾病有关,如败血症和类风湿性关节炎[14-15]。此外,有报道显示,炎症性肠病患者结肠组织和血清中Nampt 浓度升高,并将Nampt 作为小儿炎症性肠病严重程度的标志物[16-17]。因此,作为NAD合成的中间重要产物NMN,也有可能对炎症性肠病产生一定作用。与此同时,目前有很多含有NMN的保健品问世,但是由于NMN 参与调节的功能非常复杂,并且有研究表明NMN 可以促进肿瘤的增殖等作用[18],因此,补充NMN 并不一定对人体都有益。……

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