狄海红 冯 未 王凤姣

宫颈癌是导致女性死亡的第二大恶性肿瘤，先前的研究[1]发现高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)的持续性感染是诱发宫颈病变的致病因素。研究[2]发现机体效应性CD4+T细胞-辅助性T细胞17亚群分泌的白细胞介素17(interleukin-17，IL-17)在多种炎症疾病及恶性肿瘤的发生和发展中均具有重要的调节作用。卵巢癌的研究发现IL-17能够促进肿瘤血管的恶性增殖，进而促进肿瘤生长。另外，文献[3]提示IL-17可通过IL-6-Stat3通路，上调促血管生成基因和促生存基因表达，进而加速肿瘤细胞的恶性增殖。故而，本研究探讨了HR-HPV阳性宫颈癌患者宫颈组织匀浆上清液IL-17、IL-6水平及意义，现汇报如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年2月在我院治疗的HR-HPV阳性宫颈癌患者87例，其中HR-HPV单一感染患者56例，混合感染患者31例；同时选取HR-HPV

阴性宫颈癌患者69例，HR-HPV阳性和HR-HPV阴性宫颈癌患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：①所有患者均经病理组织学确诊；②术前未行放化疗等抗肿瘤治疗；③患者及家属知情同意。排除标准：①合并有糖尿病、高血压、肝肾功能障碍、免疫系统疾病等其他疾病；②合并有肝炎病毒、结核等感染。

表1 HR-HPV阳性和HR-HPV阴性宫颈癌患者一般资料比较

1.2 实验方法

取所有患者空腹静脉血，离心后分离血清，SABC法检测血清IL-6水平，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-17，相关试剂盒均购于北京中杉生物科技有限公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 HR-HPV阳性和阴性宫颈癌患者宫颈组织匀浆上清液IL-17、IL-6水平

HR-HPV阳性宫颈癌患者宫颈组织匀浆上清液IL-17和IL-6明显高于HR-HPV阴性宫颈癌患者(P<0.05)，见表2。

表2 HR-HPV阳性和阴性宫颈癌患者宫颈组织匀浆上清液IL-17、IL-6水平

2.2 HR-HPV单一感染和混合感染宫颈癌患者宫颈组织匀浆上清液IL-17、IL-6水平

HR-HPV混合感染宫颈患者宫颈组织匀浆上清液IL-17和IL-6明显高于HR-HPV单一感染宫颈癌患者(P<0.05)，见表3。

表3 HR-HPV单一感染和混合感染宫颈癌患者宫颈组织匀浆上清液IL-17、IL-6水平

2.3 HR-HPV阳性宫颈癌不同分期及分化程度患者宫颈组织匀浆上清液IL-17、IL-6水平

FIGO分期Ⅲ期、中低分化宫颈癌患者宫颈组织浆上清液IL-17、IL-6水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期、高分化患者(P<0.05)。见表4。

表4 HR-HPV阳性宫颈癌不同分期及分化程度患者宫颈组织匀浆上清液IL-17、IL-6水平

3 讨论

宫颈癌作为妇科临床常见肿瘤，生殖道高危型HPV的持续性感染与宫颈癌的发生、发展密切相关，研究[4]认为无法有效地清除高危型HPV可造成机体病毒的持续性感染，进而促进宫颈癌的发生、发展。文献[5-6]提示HPV感染后可激活人体的体液免疫和细胞免疫应答，其中局部特异性细胞免疫应答被认为是HPV感染的有效免疫应答，但尚存在争议且新临床宫颈癌关于IL-17及IL-6的相关性研究资料缺乏，IL-17及IL-6是否参与宫颈癌的发生、发展过程及具体作用机制尚不明晰。 IL-6是多功能细胞因子，在炎性反应、免疫调节、血管生成及肿瘤发展等多发面均具有重要作用。研究[7-8]发现多种肿瘤组织中均发现了IL-6的异常表达，其可根据不同的靶细胞发挥正、负性调节，例如在前列腺癌及多发性骨髓瘤中具有自分泌功能，属于增殖因子，而在肺癌组织中属于抑制因子。IL-17主要由Th17亚群分泌，属于促炎症细胞因子。大量文献均提示IL-17在自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤等疾病的发生、发展过程具有重要的调节作用[9-10]。本研究结果显示HR-HPV阳性宫颈癌患者宫颈组织匀浆上清液IL-17和IL-6明显高于HR-HPV阴性宫颈癌患者。上述结果提示IL-17和IL-6具有成为诊断HR-HPV阳性宫颈癌重要因子的潜力。IL-17是宿主抵御病原体感染的重要因子，具有较强的激活、招募中性粒细胞的功能，参与了真菌、外菌、病毒感染及寄生虫免疫等应答过程[11]。国外的研究[12]发现IL-17可促进HPV感染进而诱发宫颈上皮肉瘤变，抑制宿舍细胞清除病毒并延长病毒生存时间，造成HPV病毒的持续性感染，诱发宫颈癌病变。

进一步对HR-HPV单一感染和混合感染宫颈癌患者IL-17、IL-6比较发现HR-HPV混合感染宫颈患者宫颈组织匀浆上清液IL-17和IL-6明显高于HR-HPV单一感染宫颈癌患者。上述结果说明IL-17、IL-6具有促进宫颈癌患者HPV病毒持续性感染的作用。宫颈癌的发生、进展和分化是多种生理作用所致，IL-6可通过调节血管增殖及凋亡发挥调节组织生长的作用[13-14]；子宫黏膜细胞及成纤维细胞能够分泌IL-6，进而促进宫颈上皮细胞增殖，促进非肿瘤源性HPV转化为永生化细胞及诱发宫颈癌细胞的生长及分化[15]。

宫颈癌不同分期及分化程度患者IL-17、IL-6水平比较发现FIGO分期Ⅲ期、中低分化宫颈癌患者宫颈组织浆上清液IL-17、IL-6水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期、高分化患者。该结果提示IL-17、IL-6参与了宫颈癌的发展及分化进程，但具体机制尚不明确。相关研究[16]认为IL-17具有促进血管生成及肿瘤细胞生长的作用，加速肿瘤的侵袭性及生长速度；此外，IL-17还可促进宫颈癌细胞IL-6、IL-8的分泌，进一步加速血管的生成及细胞生长。IL-6属于间接血管生长因子，主要通过调节血管增殖及凋亡促进细胞生长，与血管新生及肿瘤组织的进展、颛臾密切相关；文献[17]证实IL-6能够诱导细胞表达血管内皮生长因子，而促进血管生长，加速肿瘤的转移和生长；IL-6还具有较强的抗凋亡作用，激活磷脂酰肌醇3-激酶等途径抑制凋亡基因转化生长因子及诱发B淋巴细胞瘤-2基因发挥作用。叶丽君[18]的研究的发现IL-6分泌的抑制能够显著降低机体MCL-1的水平，进而调节MCL-1的分泌促进宫颈癌的病理进展。

综上所述，HR-HPV阳性宫颈癌患者宫颈组织匀浆上清液IL-17、IL-6水平升高，在疾病发生发展中有一定作用。