周继慧，闫鑫磊，田 梦，李 慧，刘朝霞，刘呈雄,2*，邹 坤*

1三峡大学生物与制药学院，天然产物研究与利用湖北省重点实验室；2三峡大学生物与制药学院，中国轻工业功能酵母重点实验室，宜昌 443002

川芎哚(川芎Ⅲ号碱，perlolyrine)是中药川芎的有效活性β-咔啉生物碱之一，具有很强的药理活性，对冠心病和脑血管病有一定的疗效，但其在体内代谢迅速、排泄较快、生物利用度低及药效维持时间较短，经化学改造后的川芎哚类似物在抗血小板聚集和体外抗血栓形成作用明显强于川芎哚和川芎嗪，且作用时间明显延长[1-4]，然而植物来源的川芎哚含量较少且其类似物种类较少，且目前为止，微生物来源的川芎哚，非常罕见，只有Jishengellaendophytica[5]和真菌Fusariumequiseti[6]、Trametestrogii[7]能产川芎哚。因此，有必要通过各种有效途径获取川芎哚类似物，研究其构效关系和作用机制，从中筛选出高效、低毒、作用时间长的治疗心血管疾病的新型药物。

本课题组前期从中华剑角蝗肠道中分得一株类壳小圆孢真菌Paraconiothyriumbrasiliense(P.brasiliense)，经发酵后分离，首次发现该真菌可生产天然川芎哚[8,9]，但其产量很低，本课题通过前体添加介导该株真菌的次级代谢产物调节，结果使得川芎哚的产量得到明显提高，且生成了10个β-咔啉生物碱，文献报道化合物3具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性[10]，近年来，从动物实验到人体研究都证实了黄嘌呤氧化酶与心血管疾病密切相关，黄嘌呤氧化酶抑制剂可应用于多种心血管疾病的治疗[11]。本研究通过测定10个所……