刘 琪, 张显晨, 李香雨, 林钰淼, 杨颜齐, 闫恩志

（锦州医科大学基础医学院药理学教研室，辽宁 锦州121001）

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）越近晚期疗效越差，研究［1-3］表明：抑制谷氨酸的兴奋性损伤，在AD 早期的防治中具有重要意义，但目前尚缺乏有效的治疗药物及作用靶点。在脑组织中，星形胶质细胞（astrocytes，AS）是谷氨酸代谢的关键场所，不仅参与谷氨酸的代谢循环，还对细胞外高浓度谷氨酸具有缓冲调节作用［4］。近年来 的 研 究［5］证 实： β 淀 粉 样 蛋 白（β-amyloid protein，Aβ）可激活AS 释放谷氨酸，引起神经元损伤以及突触结构和功能的改变。长期以来锂盐是治疗双相障碍（躁狂抑郁症）的有效药物。临床研究［6-7］显示：锂可降低双相障碍患者晚期并发AD的概率；临床和动物实验［8-10］证明：长期使用小剂量锂制剂，可延缓AD 患者认知功能障碍的进展；最近的研究［11-12］显示：锂盐可对抗急性刺激所致AS 的老化损伤，而AS 的老化可促进谷氨酸对神经元的兴奋性损伤，表明锂可能在AD 早期具有预防和治疗作用，但其机制目前还不清楚。本研究前期实验［13-14］证实：氯化锂可抑制细胞膜去极化所致AS 内质网上三磷酸肌醇（inositol triphosphate，IP3）和雷尼丁（Ryanodine）敏感性内Ca2+储池及谷氨酸的释放，但该作用是否对Aβ 引起的AS 谷氨酸的释放具有抑制作用尚未见研究报道。本研究通过离体培养AS 和海马神经元的方法，探讨氯化锂的对β 淀粉样蛋白1-42（β-amyloid protein 1-42，Aβ1-42）所致神经元损伤的保护作用，并阐明其机制，为AD 的治疗及新药的开发提供依据和治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 药品和试剂氯化锂、谷氨……