人肝细胞生长因子基因慢病毒载体的构建及其在骨髓间充质干细胞中的表达
2021-01-31徐宠俊何荷蕃
吉林大学学报(医学版) 2021年1期
徐宠俊, 何荷蕃, 林 群, 章 涛
(1. 福建医科大学附属第二医院麻醉科,福建 泉州 362000;2. 福建医科大学附属第一医院麻醉科,福建 福州350005;3. 福建医科大学免疫实验室,福建 福州350004)
神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)是一种以神经损伤、神经兴奋和伤害性神经元过度活跃为特征的慢性疼痛状态。目前临床主要使用药物治疗,但效果并不理想。随着对NP 所涉及的生物学过程的深入了解,新的治疗方案也不断出现。神经胶质细胞占中枢神经系统的70%,主要包括小胶质细胞和星形胶质细胞2 种类型,神经胶质细胞的激活和神经胶质细胞相互作用在NP 发展过程中起关键作用[1]。研究[2]显示:小胶质细胞抑制剂米诺环素可通过抑制脊髓胶质细胞的激活减轻氧化应激和炎症反应,从而减轻慢性压迫性损伤大鼠的NP,表明抑制脊髓胶质细胞的激活可以减少啮齿动物的NP。
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种来源于成纤维细胞和间充质细胞的多功能细胞因子。研究[3-6]显示:HGF 具有促血管生成,促进细胞增殖、迁移和侵袭,抗纤维化及抗细胞凋亡等功能。研究[7-8]表明:HGF 在体内具有保护外周和中枢神经系统神经元免受损伤及促进神经再生的作用。最新研究[9]显示:肌肉或鞘内注射重组质粒-HGF(pUDK-HGF)可以抑制脊髓胶质细胞的激活和炎症反应,通过外周或中枢机制减轻皮肤肌肉切开牵拉诱导的疼痛行为。因此HGF有可能成为临床上一种潜在的治疗NP 的药物。
裸质粒注射由于不能长时间表达、在体内浓度不高并可能引起排斥反应等,限制其在临床实验中的使用。……
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