苗 双, 倪 娜, 杨丽娟, 武 艳, 李雪琳, 董洪亮, 宫凯凯

（1. 滨州医学院附属医院肿瘤研究实验室，山东 滨州 256603；2. 滨州医学院附属医院临床实验中心，山东 滨州 256603）

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，约占肿瘤致死率的27%，随着大气污染和吸烟人群的增加，肺癌成为威胁人类健康的头号杀手［1-3］。以铂类为基础的化疗，尤其是顺铂（DDP），是治疗肺癌最为有效的化疗药物［4］，然而肺癌细胞耐药性的产生严重限制了DDP 的临床应用［5］，因此逆转DDP 耐药性或增强其化疗敏感性是目前临床上亟待解决的问题［6-7］。aaptamine 分离自寻常海绵纲海绵，是一种具有特殊苯并二氮杂萘母核的典型海洋来源生物碱［8］。研究［9-11］表明：aaptamine 具有良好的抗肿瘤活性，在慢性髓细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）细胞和骨肉瘤细胞中，aaptamine能够不依赖于P53 诱导P21 的表达，在较低浓度时将细胞周期阻滞于G2/M 期，而在较高浓度时则不同程度地诱导细胞凋亡。在DDP 耐药的人胚胎细胞癌NT2-R 细胞中，aaptamine 能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡，通过对蛋白表达谱分析推测c-myc 和P53 可 能 为aaptamine 的 作 用 靶 点［12］。BOWLING 等［13］发 现：aaptamine 可 以 与DNA 发生交联作用因而具有细胞毒抗病毒活性。此外，FUNK 等［14］发 现：aaptamine 能 够 通 过 干 扰DDP引起的DNA 损伤反应（DNA damage response，DDR），减轻DDP 对大鼠肾细胞的作用。鉴于aaptamine 良好的抗肿瘤活性和对化疗损伤的保护作用，有必要对其作用机制进行深入的研究。目前国内外关于aaptamine 联合DDP 协同抑制肺癌的研究尚未见报道。本实验室前期通过天然产物分离技术，获得aaptamine 单体，且证实aaptamine 可以明显抑制肺癌A549 细胞和H1299 细胞的增殖。……