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非编码RNA调控晶状体上皮细胞死亡在白内障中的作用△

2021-01-29王莹张国伟曹宇罗家伟管怀进

眼科新进展 2021年1期
关键词:氧化应激研究

王莹 张国伟 曹宇 罗家伟 管怀进

白内障是全球首位致盲性眼病,随着人口增长和老龄化加重,白内障的患病率也逐渐增高,成为社会沉重的经济负担[1]。白内障是一种晶状体混浊的疾病,晶状体是重要的屈光介质之一,晶状体前囊膜下紧密排列着单层的晶状体上皮细胞(LECs)。在正常生理条件下,这些细胞大多数具有相对较长的寿命。当受到活性氧(ROS)、微波、紫外线等氧化应激损伤时,LECs功能失调,发生细胞死亡,包括凋亡、自噬、焦亡等[2],会破坏晶状体内环境的平衡引起晶状体混浊,最终导致白内障的发生[3-5]。根据病因分类,白内障可分为年龄相关性白内障(ARC)、代谢性白内障和先天性白内障等[6]。目前手术是白内障最有效的治疗方法,但是手术不可避免地会带来很多并发症,包括后囊膜破裂、角膜内皮损伤和后发性白内障等[7-8]。因此,理解白内障发生发展的病理机制对于开发安全有效的治疗方法至关重要。

非编码RNA(ncRNAs)是一类内源性、不编码蛋白的RNA。根据碱基长度可分为短链RNA[如微小RNA(miRNA)、内源性小干扰RNA(si-RNA)、与Pi蛋白相互作用RNA(Pi-RNA)] 、长链非编码RNA(lncRNA)以及与以上线性结构不同的环状RNA(circRNA)等[9-11]。miRNA是一种内源性高度保守、长度为18 ~ 22个核苷酸的短链非编码RNA。成熟的miRNA 通过与靶mRNA的3’UTR结合,导致mRNA 降解和(或)翻译抑制,从而在转录后水平负调节基因表达[12]。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的ncRNA ,参与核结构的完整性、基因表达的调节、染色质重塑、转录和转录后加工[13]。circRNA是一类双链闭合的ncRNA,由外显子、内含子或二者反向剪接共同组成,无3’帽子结构及 5’poly A尾,长度从几百到几千个核苷酸不等,不受RNA外切酶降解,稳定且广泛地存在于生物的细胞质、细胞核、外泌体中,具有进化保守性[9,14]。……

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