魏慧霞 郝一宪 吴姗姗 於亭 毕宏生 郭大东

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)是一类具有7个跨膜螺旋的跨膜蛋白受体、包含800多种蛋白的膜蛋白超家族，是人类基因组中最大的细胞表面受体家族[1]。研究证实，GPCR通过与相应配体结合来调节多种细胞功能，并调控多种生物学过程，特别是在认知功能[2]、心血管功能[3]和癌症的发生与发展[4]过程中发挥重要作用，GPCR已成为许多重要药物的治疗靶标。越来越多的研究也表明，GPCR与眼科疾病发生发展密切相关。本文就GPCR在眼科疾病发生发展过程中的作用进行综述，为眼科疾病的病理机制研究及治疗提供思路。

1 GPCR与白内障

白内障是目前世界上最主要的致盲性眼病，发生率约占致盲眼病的48%[5]，并随年龄的增长而明显增加。晶状体上皮细胞是位于晶状体囊膜前表面的单层上皮细胞，是晶状体代谢最活跃的部位，它为晶状体的生长和分化提供能量，同时负责晶状体的损伤修复作用。研究发现，晶状体上皮细胞的凋亡与白内障的发生发展关系密切[6]。Dong等[7]研究证实，紫外线照射晶状体上皮细胞，可导致晶状体上皮细胞内小RNA分子let-7b的表达水平明显升高，且let-7b促进紫外线照射条件下的晶状体上皮细胞凋亡，而富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4(leucine-rich repeat containing G protein-coupled receptor 4, Lgr4)是let-7b的直接靶标，let-7b可通过直接靶向调控Lgr4的表达诱导晶状体上皮细胞凋亡。此外，Zhu等[8]研究发现，Lgr4基因靶向缺失会降低大鼠晶状体上皮细胞对氧化应激的抵抗力，加快年龄相关性白内障的发生。……