张加兴

成都市第五人民医院内分泌与代谢性疾病科，成都 611130

1 α细胞功能障碍与糖尿病

虽然有大量证据表明，高血糖素血症（Hyperglucagonaemia）在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）高血糖的发展过程中起着关键作用，但在2005年以前，学界对其的重视程度仍不够高。然而，在人们认识到内分泌激素胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1,GLP-1）对胰高血糖素和胰岛素分泌产生反向作用的机制之后，被忽视的胰高血糖素在双激素假说的理论支撑下，开始引起全球研究者的广泛关注。在健康受试者中，胰高血糖素的分泌受到多种营养、神经和激素因素的调节，其中最重要的是葡萄糖。T2DM患者α细胞功能的缺陷反映了其葡萄糖感知功能的受损。GLP-1在实验动物体内外抑制胰高血糖素的分泌，并以葡萄糖依赖的方式抑制正常人胰高血糖素的释放。这一效应在糖尿病患者中也很明显，且GLP-1并不抑制低血糖反应中胰高血糖素的释放，甚至可能使其增强。通过GLP-1信号机制作用的维格列汀等药物的临床研究表明，GLP-1可以改善T2DM病患者的α细胞葡萄糖感应功能。以GLP-1为基础的治疗方法具有改善α细胞功能的潜力，并可能对更多类别的代谢紊乱患者有益［1］。

越来越多的证据表明，与磺脲类药物相比，维格列汀对胰腺α细胞功能有良好的保护作用。且维格列汀联合二甲双胍改善血糖控制，具有良好的安全性和耐受性，这使其在二甲双胍单药治疗效果不佳的患者中成为一种具有吸引力的治疗选择。与磺酰脲和噻唑烷二酮相比，维格列汀具有类似的血糖控制作用，但同时与较低概率的低血糖发病率有关［2］。……