周丽婷，叶 颖，原海波，吴超逸，吴淑燕

1苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病原生物学系，江苏 苏州 215123；2苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心，江苏 苏州 215123

巨噬细胞是机体组织微环境中重要的免疫细胞，具有吞噬、抗原加工与递呈、免疫调节等生理功能，在自身免疫性疾病、感染、炎症和肿瘤等疾病中具有关键作用［1-3］。巨噬细胞表面模式识别受体可识别病原相关分子模式和损伤相关分子模式等，从而引起细胞内一系列信号级联瀑布，介导免疫反应，维持组织内稳态［4-5］。因此，巨噬细胞作为工具细胞在生命科学研究领域具有重要的应用价值。

沙门菌作为兼性胞内菌，经肠上皮细胞进入固有层繁殖扩散引发疾病。机体固有免疫是对抗入侵病原微生物的第一道防线，其中巨噬细胞可通过被动或主动吞噬的方式捕获沙门菌［6］。课题组前期研究发现，巨噬细胞可通过凋亡、自噬和焦亡等多种程序性细胞死亡方式，暴露细菌使其被中性粒细胞等其他免疫细胞“二次清除”［7-8］。细胞焦亡是一种程序性炎性细胞死亡方式，与Gasdermin家族蛋白密切相关，近年来在抗感染免疫应答研究领域备受关注，其中gasdermin D（GSDMD）是细胞焦亡的执行蛋白［9-10］。目前关于GSDMD参与抗感染免疫调控细胞生死命运的具体机制尚未完全明了，所以构建敲除gsdmd基因的细胞或动物模型，为进一步研究GSDMD的作用机制奠定基础。然而目前为止暂未有成熟的抑制剂用于GSDMD功能的研究，RNA干扰技术的瞬时性和不彻底性为后续基因功能的分析带来一定弊端［11］。……