方迎艳，苏振宏，司文霞，刘圆呈，李 洁，曾 鹏

1湖北理工学院医学院基础医学部，湖北 黄石 435003；2华中科技大学同济医学院基础医学院病理学与病理生理学系，湖北 武汉 430030

阿尔茨海默病（AD）是最为常见的一种神经退行性疾病，表现为不可逆的神经元死亡和进展性的认知功能障碍，约有60%～80%的痴呆病例与AD有关［1-2］。AD的发病机制至今仍不清楚，美国FDA批准了5种药物用于AD的治疗：多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏、美金刚和Namzaric®（多奈哌齐和美金刚缓释剂的组合）［3］，其中多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏为乙酰胆碱酯酶抑制剂，美金刚为NMDA受体拮抗剂。上述AD治疗药物均为对症治疗且疗效有限，因此寻找能直接针对AD病理改变的候选药物并阐明其作用机制具有重要意义。

白藜芦醇（RES）是从多种水果中提取的非黄酮类多酚化合物［4-5］。由于RES具有抗氧化、抗炎和抗微生物等特性［6］，其治疗潜力已被广泛研究。据报道，RES在AD、癫痫、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和神经损伤的体外模型中均显示出明显的治疗效果［6-7］。虽然RES在不同的行为测试中可改善认知功能［8-9］，但RES治疗AD仍缺乏体内与临床研究证据。因此，有必要系统深入的对RES治疗AD的药理作用进行研究。网络药理学可系统、便捷的揭示药物活性成分与疾病靶点之间潜在的复杂相互作用，进而检测这种相互作用对系统功能和行为的影响［10］。本文基于网络药理学筛选出RES治疗AD的靶点，并对靶蛋白进行GO生物学过程及KEGG通路分析，明确RES治疗AD的核心靶点与潜在分子机制，在AD细胞模型中进行了初步验证，为进一步实验及临床应用提供理论依据。……