王莉洁，韩 曦 ，郑 霞，周园园，侯惠莲 ，陈 葳，李 旭 ，赵 乐

西安交通大学第一附属医院1转化医学中心，5妇产科，6病理科，7检验科，8陕西省肿瘤精准医学重点实验室，陕西 西安710061；2兰州大学第二医院妇科，甘肃 兰州 730030；3陕西省人民医院妇产科，陕西 西安 710068；4浙江大学医学院附属第二医院妇产科，浙江 杭州 310009

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤［1］。因卵巢位于盆腔深部、卵巢癌早期无特异性的症状和体征，加之缺乏有效的早期筛查方法和特异的诊断指标，导致卵巢癌难以被早期发现，约三分之二的卵巢癌患者于中晚期才被确诊［2］。目前，晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为15%～45%［3］。因此，改善晚期卵巢癌患者的预后是亟待解决的医学问题。筛选获得靶向关键分子的卵巢癌治疗新药将是改善卵巢癌患者治疗效果的一个重要途径。

人参皂苷是人参具有药物活性的精华成分［4］。目前已分离获得70种以上的人参皂苷单体，包括Ra1-3、Rb1-3、Rg1、Rg3、Rh1等［5］。其中Rg3的抗肿瘤活性吸引了众多注目，已报道Rg3在胶质瘤［6］、结肠癌［7］、肺癌［8］、前列腺癌［9］、乳腺癌［10］、宫颈癌［11］、卵巢癌［12］等多种肿瘤中具有抗肿瘤作用。Rg3根据第20位碳原子（C20）上羟基的空间位置而分为20(S)-Rg3和20(R)-Rg3两个同型异构体［13］。我们课题组前期研究发现，20(S)-Rg3通过上调卵巢癌细胞中的von Hippel-Lindau（VHL）的表达而减弱卵巢癌细胞的侵袭转移能力［12］。VHL的一个重要功能是介导缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）经泛素-蛋白酶体途径降解［14］。常氧下，HIF-1α的关键脯氨酸残基由脯氨酸羟化酶区域蛋白羟基化，使得HIF-1α被VHL/E3泛素连接酶复合物识别，进而被多泛素化并被26S蛋白酶体降解［15］。……