施林勇，李 宏，辜俊伟，宋 憧，李俊杰，陈 磊，周 强，漆松涛，陆云涛

南方医科大学南方医院神经外科，广东 广州 510515

胶质母细胞瘤（GBM）作为中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤［1-2］，患者预后极差，其总体生存期为14.6月，5年生存率仅为5%［1］。目前GBM的标准治疗方案主要采用手术切除，术后放疗联合替莫唑胺（TMZ）辅助化疗（Stupp方案）［2］的综合治疗方式。尽管对GBM患者采取了最佳治疗，但绝大多数患者在用药一年内出现耐药，极大影响治疗效果［3-4］。因此，TMZ耐药已成为改善GBM疗效的重要难题。建立胶质瘤TMZ耐药动物模型为研究胶质瘤细胞TMZ耐药机制提供重要工具，对于阐述胶质瘤细胞TMZ耐药的体内外分子机制，从而提高胶质瘤综合治疗的敏感性，改善患者总体生存时间具有重要意义。

目前国内外诱导胶质瘤细胞TMZ耐药株多采用体外适度递增药物浓度逐步诱导，但却存在诱导时间长、与体内耐药差异较大，耐药性难以长期维持等缺点。曲乐等［5］通过皮下成瘤裸鼠体内连续传代技术成功建立舒尼替尼耐药肾癌细胞系，解决了肾癌体外耐药细胞系的类似问题。国外Kitange等［6］为避免体外耐药株因长期培养造成与遗传背景不符，尝试使用患者胶质瘤标本对裸鼠行颅内原位成瘤，并通过体内连续传代技术持续大剂量TMZ诱导胶质瘤细胞耐药。尽管上述耐药模型构建方法十分成熟，但因荷瘤载体免疫功能缺陷而无法反应胶质瘤与机体免疫微环境之间相互关系，并不能满足肿瘤免疫与肿瘤微环境相关的耐药机制研究。……