贾盼红，李 琪，熊晓嫚，周向东

(海南医学院第一附属医院呼吸内科，急救与创伤研究教育部重点实验室，海南 海口 570102)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 简称慢阻肺，以进行性加重、不完全可逆的气流受限为特点，临床常出现反复咳嗽、咳痰、发热，渐进性呼吸困难。疾病晚期常出现呼吸衰竭、肺性脑病、肺心病，极大危害患者生命，是全球致死率、致残率最高疾病之一。正常生理情况下，气道存在少量黏液，少量黏液在气道的先天性免疫过程中发挥极其重要作用，而过度黏液分泌会使纤毛清除功能受损，致使感染加重，且会加重呼吸道梗阻，致使气流受限进一步加重[1]，气道黏液高分泌是慢阻肺、支气管哮喘等疾病主要的病理生理特点[2]。目前，气道黏液高分泌已经成为导致慢阻肺高发病率、高死亡率的重要因素[3]。气道黏液高分泌的机制十分复杂，其信号通路由多种因素、多种物质共同参与，信号转导过程层层递进，之间又相互影响、相互交叉、相互作用[4]。目前,关于NE介导的信号转导通路研究较多，研究证实，慢阻肺病人气道分泌物中NE大量蓄积。NE为中性粒细胞激活后释放的一种可引起组织损伤的炎性毒性分子，其与慢阻肺发病及病情变化密切相关[5]。研究证实，NE是促进杯状细胞分泌黏液蛋白(MUC5AC)的最强因素[6],气道黏液高分泌主要源于的MUC5AC高表达。MUC5AC的高表达和杯状细胞增生是慢阻肺病人典型的病理特征，贯穿疾病始终[7]。本课题组前期实验采用NE特异性抑制剂西维来司钠对大鼠的慢性气道炎症模型进行实验干预，发现其可使大鼠气道黏液蛋白表达降低[8]。……