廖 亮，杨国辉

(1.贵州医科大学，2.贵州医科大学附属医院MICU，贵州 贵阳 550004)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是临床上多发的几种恶性肿瘤之一，国外报道约占肺癌患者总人数的80%[1]。近年来，随着医学及分子生物学等相关领域研究的进展，肺癌早期诊断、治疗和预后均取得了长足进步，但患者5年生存率仍在15%左右[2]，而其中原因之一是肺癌细胞在人体内的过早转移。在非小细胞肺癌中上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)在肿瘤细胞侵袭和转移过程中起着重要而独特的作用[3-5]，有研究表明它是肿瘤发生和发展过程中的一个机制复杂的生物学行为[3]。当发生上皮-间质转化时，肺泡上皮细胞将失去原来正常的细胞极性，并逐步获得间质细胞的某些特点，例如增强的迁移和侵袭能力等，同时，还伴随着相关基因表达的改变[6]，其中N-钙黏蛋白(N-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)和转录因子(Snail)等已成为检测EMT发生的特异分子标记物[7,8]。

嵌合内含子(chimeric intron)是由人β-球蛋白第一个内含子5'端剪切序列与人免疫球蛋白IgG重链可变区中内含子3'端剪切序列组合而成[9]。有研究表明，嵌合内含子能够提高蛋白在体外的表达[10-12]以及能显著促进氯霉素乙酰转移酶基因(chloramphenicol acetyltransferase,CAT)在小鼠体内的表达[10]。还有研究证实，它能提高绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)在293T细胞中的表达[13]。在中华仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary cells,CHO)中还能大幅度提高重组神经生长因子的表达，并且证明其调控转基因表达具有方向性[14]。因此，本研究的目的是通过在非小细胞肺癌细胞株PC-9中表达嵌合内含子重组质粒，观察其对肿瘤细胞转移、侵袭能力的改变以及对上皮-间质转化的影响。……