芦凯，张帅，周石，程芝梅，徐圣杰，蒋天鹏△，李兴

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，居全世界癌症相关死亡的第4位［1］。目前根治性切除术是早期HCC患者的主要治疗方式［2］。经肝动脉化疗栓塞术（transarterial catheter chemoembolization，TACE）指经股动脉穿刺送入导丝导管，在数字减影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）机下超选择性插管至HCC的供血动脉后，经导管注入适量化疗药物和栓塞颗粒，从而诱导HCC缺血坏死及凋亡，是不能切除的中晚期HCC最主要的治疗方法［3］。然而，TACE术后患者的远期预后并不理想，这可能与不完全栓塞所致肿瘤不完全坏死有直接关系［4］，但其具体机制尚未明确。Notch信号通路在肝脏发育［5］和肝癌进展［6-7］中的作用已被广泛认识，而肝癌中Notch信号通路与血管内皮生长因子（VEGF）密切相关［8］。TACE导致HCC局部缺氧和缺血性坏死，使缺氧诱导因子（HIF）活化和VEGF水平升高［3］。目前已有研究指出Notch信号通路参与超声不完全消融后残余肝癌的血管新生［8］，TACE与超声消融同属HCC的介入治疗方式之一，均可引起HCC的不完全坏死［4,8］，但TACE不完全栓塞对Notch2以及相关因子表达水平影响的相关研究较少。本研究通过建立兔VX2肝癌TACE不完全栓塞模型，检测TACE不完全栓塞前后肿瘤体积的变化及Notch2、HIF-1α、VEGF的蛋白水平，以探究TACE不完全栓塞对HCC的影响，为临床治疗HCC提供新思路。

1 材料与方法

1.1 材料清洁级新西兰大白兔18只［动物许可证号：SYXK（黔）2018-0001］，均1月龄、体质量2 kg左右、雌雄各半，购自贵州医科大学实验动物中心；兔VX2肝癌细胞株购自广州吉妮欧生物科技有限公司；鼠源β-actin单克隆抗体、兔源Notch2单克隆抗体、鼠源HIF-1α单克隆抗体、鼠源VEGF单克隆抗体、羊抗兔及羊抗鼠IgG二抗购自Abcam公司；……